Ubat alnylam yang sangat inovatif Givlaari telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk menganggap porphyria akut (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals adalah sebuah syarikat terapi RNAi terkemuka industri. Ubat Onpattro (patisiran) telah diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada Ogos 2018 untuk keturunan ATTR (hATTR) amyloidosis dewasa pesakit dengan peringkat 1 atau peringkat 2 pelbagai rawatan neuropati. Kelulusan ini menjadikan Onpattro ubat RNAi pertama yang diluluskan untuk pemasaran dalam keseluruhan 20 tahun sejak fenomena RNAi telah ditemui.

Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan lain rnai ubat givlaari (givosiran), yang ditadbir oleh suntikan subcutaneous untuk rawatan yang akut hepatik porphyria (AHP) berusia 12 tahun dan lebih remaja dan pesakit dewasa. Di Amerika Syarikat, Givlaari telah menerima kelulusan FDA untuk rawatan pesakit dewasa dengan AHP pada November 2019. Ia adalah bernilai menyebut bahawa Givlaari adalah rawatan pertama dan hanya terbukti untuk mencegah serangan AHP, mengurangkan kesakitan kronik, dan meningkatkan kualiti hidup. Hasil kajian fasa III menunjukkan bahawa Givlaari ketara mengurangkan kadar porphyria sebanyak 74%.

Givlaari adalah ubat RNAi kedua di dunia yang telah menerima kelulusan pengawalseliaan dari Alnylam. Ia juga merupakan kelulusan pertama global GalNAc-ditambah pula terapi, menandakan satu pencapaian besar dalam pembangunan dadah genetik Precision. Di Amerika Syarikat, Givlaari telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan FDA dan sebelum ini telah diberikan kelayakan dadah yang berkejayaan dan kelayakan dadah yatim. Di sebelah EU, Givlaari telah diluluskan melalui proses penilaian yang dipercepatkan dan sebelum ini telah diberikan kelayakan dadah keutamaan (PRIME) dan kelayakan dadah yatim.

Givlaari dibangunkan menggunakan teknologi bahan kimia yang dipertingkat dan stabil di Alnylam, yang boleh menjadikan pentadbiran subcutaneous lebih mujarab dan tahan lama, dan mempunyai Indeks terapeutik yang luas. John Maraganore, Ketua Pegawai Eksekutif Alnylam berkata: "kelulusan Civlaari adalah saat bersejarah untuk pesakit dan keluarga dengan penyakit genetik yang dahsyat ini. Kami bangga melepaskan RNAi kedua dalam tempoh 18 bulan ubat itu dibawa kepada pesakit di Eropah. "

AHP adalah penyakit genetik yang sangat jarang dicirikan dengan melemahkan dan berpotensi serangan hidup. Bagi sesetengah pesakit, manifestasi kronik penyakit ini boleh memberi kesan negatif fungsi harian dan kualiti hidup. Komplikasi jangka panjang AHP termasuk sakit neuropathic kronik, hipertensi, penyakit buah pinggang kronik, dan penyakit hati. Givlaari adalah sejenis ubat revolusi yang telah terbukti dengan ketara mengurangkan kejadian episod porphyria yang memerlukan kemasukan ke hospital, lawatan kecemasan, atau infusi larutan skim klorida di rumah. Dadah adalah untuk pesakit AHP, penjaga, dan diagnostik dan doktor merawat pesakit ini menawarkan harapan baru.

Kelulusan givlaari adalah berasaskan data positif daripada fasa III ENVISION kajian klinikal, iaitu kajian intervensi AHP terbesar yang pernah. Kajian ini adalah rawak, buta berganda, plasebo-dikawal, kajian multinasional yang merawat pesakit 94 AHP di 36 Pusat klinikal di 18 buah negara. Menurut data yang dikeluarkan pada bulan Mac tahun ini, kajian itu mencapai endpoint utama dan beberapa titik hujung sekunder. Khususnya, berbanding dengan plasebo, Givlaari mengurangkan kejadian Tahunan porphyria dalam pesakit AHP sebanyak 70% (95% CI: 60%, 80%). Selain itu, rawatan givlaari juga menunjukkan pengurangan yang sama dalam penggunaan larutan sabit, kencing neurotoxic skim perantaraan aminolevulinik asid (ala) dan hempedu chromogen (PBG). Dalam kajian ini, kesan sampingan yang paling biasa Givlaari (dilaporkan oleh sekurang-kurangnya 20% pesakit) adalah loya (27%) dan reaksi tapak suntikan (25%), dan lain-lain kesan sampingan (kadar kejadian 5% lebih tinggi daripada plasebo) termasuk ruam, serum meningkat creatinine, peningkatan transaminase dan keletihan. Seperti yang disebut sebelum ini, satu pesakit dalam projek pembangunan klinikal Givlaari mengalami reaksi alahan, yang telah diselesaikan oleh pengurusan perubatan.

Ahp terdiri daripada 4 subjenis, setiap satunya disebabkan oleh kecacatan genetik yang menyebabkan kekurangan enzim dalam laluan biosintesis skim di dalam hati: yang akut porphyria (AIP), keturunan dari alphyal (hcp), campuran porphyria (Naib Presiden), Riad kekurangan porphyria (ADP). Kecacatan ini membawa kepada pengumpulan asid neurotoxic skim perantaraan aminolevulinik (ala) dan hempedu pigmentogen (PBG). ALA dianggap sebagai produk perantaraan neurotoxic utama, menyebabkan bermulanya penyakit dan gejala yang berterusan antara serangan. Pesakit dengan AHP sering mengalami kesakitan yang kronik dan tertahan, melemahkan episod penyakit, dan pilihan rawatan yang disediakan adalah terhad.

Givlaari adalah ubat revolusi untuk rawatan Ahp, yang merupakan terapi subcutaneous rnai penyasaran aminolevulinic asid synthase 1 (ALAS1), dibangunkan untuk rawatan yang akut hepatik porphyria (AHP). Dadah ditadbir sekali sebulan, dan boleh terus mengurangkan secara signifikan tahap ALAS1 hati yang berpunca, dengan itu mengurangkan neurotoxic skim perantaraan aminolevulinic asid (ala) dan hempedu chromogen (PBG) ke tahap normal. Dengan mengurangkan pengumpulan produk perantaraan ini, Givlaari dapat mencegah atau mengurangkan kejadian serangan AHP yang teruk dan mengancam nyawa, mengawal gejala kronik, dan mengurangkan beban penyakit.