AstraZeneca dan Dogma mencapai persetujuan: untuk mendapatkan molekul kecil lisan pertama di dunia perencat PCSK9!

Baru-baru ini, AstraZeneca dan Dogma Therapeutics mengumumkan perjanjian untuk mendapatkan program perencat PCSK9 lisan praklinikal. Matlamat AstraZeneca adalah untuk memajukan projek pembangunan klinikal dislipidaemia (dyslipidemia dalam darah) dan hiperkolesterolemia keluarga (penyakit genetik biasa yang menyebabkan kolesterol tinggi).

AstraZeneca menjangkakan projek itu akan memasuki fasa pembangunan klinikal pada 2021. Pada masa ini, tiada perencat PCSK9 lisan disediakan untuk pesakit atau pembangunan klinikal. PCSK9 adalah protein yang mengawal paras kolesterol lipoprotein berkembar rendah (LDL-C) dalam darah. Peningkatan aktiviti PCSK9 adalah berkaitan dengan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi. Perencat PCSK9 yang diperolehi oleh AstraZeneca kali ini adalah molekul kecil yang secara langsung mengikat bahagian novel PCSK9. Dalam model praktikal, molekul ini telah terbukti menyekat aktiviti PCSK9 dan mengurangkan LDL-C.

Mene Pangalos, Naib Presiden Eksekutif R&D AstraZeneca Biopharmaceuticals, berkata: "LDL-C tinggi adalah faktor risiko utama bagi penyakit kardiovaskular, menyebabkan 2.6 juta kematian di seluruh dunia setiap tahun. Walaupun PCSK9 adalah sasaran yang berkesan untuk menurunkan LDL-C, Bagaimanapun, menggunakan molekul kecil untuk menghalang sasaran ini telah sangat mencabar. Perjanjian ini dengan Dogma Therapeutics memberi kita peluang untuk membangunkan molekul kecil pertama, perencat PCSK9 lisan untuk pesakit penyakit kardiovaskular berisiko."

Brian Hubbard, Ketua Pegawai Eksekutif Dogma Therapeutics, berkata: "Kami telah menubuhkan set data yang mantap yang menonjolkan potensi dan keselamatan program PCSK9 lisan kami untuk mengurangkan LDL-C. Perjanjian ini dengan AstraZeneca adalah sejajar dengan strategi kami. Matlamatnya adalah untuk mempercepatkan perkembangan ubat-ubatan dan memberi rawatan kepada pesakit yang tidak dapat mencapai sasaran LDL-C."

Subtilisin penukar proprotein 9 (PCSK9) adalah mekanisme utama bagi badan untuk mengawal selia LDL-C. Protein PCSK9 boleh mengurangkan keupayaan hati untuk membuang kolesterol lipoprotein berkembar rendah (LDL-C) dari darah, dan LDL-C diiktiraf sebagai faktor risiko utama untuk penyakit kardiovaskular (CVD). Sasaran PCSK9 menyediakan model rawatan baru untuk memerangi LDL-C, yang dianggap sebagai kemajuan terbesar dalam bidang menurunkan lipid selepas statin (seperti Lipitor).

Sehingga kini, dua ubat antibodi monoklonal yang menyasarkan perencatan protein PCSK9 telah diluluskan untuk pasaran, iaitu Amgen's Repatha dan Sanofi/Regeneron's Praluent. Di samping itu, inclisiran terapi siRNA subkutaneus Novartis sedang menjalani kajian semula pengawalseliaan di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Jika diluluskan, inclisiran akan menjadi ubat pertama dan satu-satunya kolesterol menurunkan dalam kategori SIRNA.

Tidak seperti ubat perencat antibodi monoklonal PCSK9, sebagai ubat RNAi, kerja-kerja inclisiran dengan menutup secara langsung pengeluaran protein PCSK9 di hati. Inclisiran adalah sejenis SIRNA yang menggunakan proses semula jadi gangguan RNA manusia untuk mengikat mRNA yang mengekod protein PCSK9 untuk mengurangkan tahap mRNA dan menghalang hati daripada menghasilkan protein PCSK9 melalui gangguan RNA, dengan itu meningkatkan keupayaan hati untuk menghapuskan LDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CDL-C dari darah, dan Menyedari pengurangan CD