Membangunkan terapi gabungan perencat SHP2 BBP-398 dan Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan kerjasama klinikal yang tidak eksklusif dan dibiayai bersama dengan Bristol-Myers Squibb (BMS) untuk menilai potensi perencat SHP2 terbaik dalam kelas BBP-398 dan terapi anti-PD-1 Opdivo ( Nama Umum: nivolumab) terapi kombinasi, digunakan untuk merawat pesakit dengan tumor pepejal maju dengan mutasi KRAS, dengan harapan untuk menyediakan pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit dengan kanser yang sukar dirawat.

Kerjasama ini juga akan merangkumi permulaan kajian Fasa 1/2 untuk menilai BBP-398+Opdivo sebagai terapi dwi dan BBP-398+Opdivo+KRASG12C sebagai terapi tiga kali ganda, sebagai pilihan rawatan baris pertama dan garis kedua untuk rawatan mutasi KRAS Keselamatan dan keberkesanan awal kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC). Di bawah terma kerjasama yang tidak eksklusif, BridgeBio akan menaja penyelidikan dan Bristol-Myers Squibb akan menyediakan Opdivo. BridgeBio dan Bristol-Myers Squibb akan bersama-sama menanggung kos aktiviti pembangunan klinikal untuk percubaan bersama.

BBP-398 dibangunkan dengan kerjasama Jabatan Penemuan Terapeutik Pusat Kanser Universiti Texas MD Anderson. Ia adalah jenis perencat SHP2 baru, terutamanya digunakan untuk merawat tumor tahan dadah dan tumor refraktori lain. Pada bulan Ogos 2020, BridgeBio dan LianBio mencapai kerjasama strategik untuk mengkaji BBP-398 dan LianBio dalam pelbagai tumor pepejal (seperti karsinoma sel bukan kecil, kanser kolorektal dan kanser pankreas) di China dan pasaran utama Asia yang lain. Terapi kombinasi dengan ubat-ubatan lain.

Pada masa ini, BridgeBio sedang memajukan percubaan klinikal fasa 1 BBP-398 untuk pesakit dengan tumor pepejal yang didorong oleh mutasi di laluan isyarat MAPK (termasuk RAS dan reseptor gen kinase).

Struktur kimia BBP-398 (sumber gambar: selleckchem.com)

SHP2 adalah protein tyrosine phosphatase, yang menghubungkan faktor pertumbuhan, cytokine dan isyarat integrin dengan laluan RAS / ERK-MAPK hiliran untuk mengawal percambahan sel dan kelangsungan hidup. Terlalu banyak laluan SHP2 biasanya didorong oleh mutasi gen yang berbeza. Ia adalah faktor utama dalam pelbagai kanser dan mekanisme rintangan untuk pelbagai terapi yang disasarkan.

Mutasi KRAS berlaku dalam kira-kira 27% kes NSCLC dan kira-kira 17% tumor pepejal malignan. Terapi anti-PD-1 digabungkan dengan BBP-398 dan terapi lain yang disasarkan menjanjikan untuk pesakit dengan mutasi KRAS.

Dr. Frank McCormick, Pengerusi Onkologi BridgeBio, berkata: "Kanser yang didorong oleh isyarat MAPK yang berlebihan, termasuk mutasi RAS tertentu, seperti KRASG12C, mungkin sensitif terhadap perencatan SHP2. Melalui kerjasama ini, kami berharap untuk menjelaskan perencat SHP2 kami dengan lebih baik meningkatkan keupayaan imuno-onkologi dan terapi lain yang disasarkan, untuk menyediakan pilihan rawatan yang cepat dan selamat yang mungkin untuk pesakit kanser yang sukar dirawat."

Emma Lees, Naib Presiden Kanan Penyelidikan Kanser, Bristol-Myers Squibb, berkata: "Keutamaan pertama kami adalah untuk membangunkan ubat inovatif yang mensasarkan mekanisme dalaman tumor (termasuk laluan MAPK). Kami berharap untuk memulakan penerokaan klinikal yang menggabungkan perencatan laluan MAPK yang kuat dan sekatan PD-1. Mekanisma keterukan ini memberi manfaat kepada rawatan KRAS mutan NSCLC."