Dojolvi dilancarkan di Amerika Syarikat: ubat metabolisme asid oksidatif asid lemak rantai panjang pertama (LC-FAOD)!

Ultragenyx adalah syarikat biofarmaseutikal yang memfokuskan diri pada pengembangan terapi baru untuk merawat penyakit genetik yang jarang berlaku dan sangat jarang berlaku. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Dojolvi (UX007 / triheptanoin, triheptanoin, trigliserida asid lemak tujuh-karbon, cecair oral) kini ada di pasaran. Ubat itu diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada akhir bulan Jun tahun ini. , Sebagai sumber kalori dan asid lemak, digunakan untuk merawat anak-anak dan orang dewasa yang telah disahkan sebagai penyakit metabolisme oksidatif asid lemak rantai panjang (LC-FAOD) melalui ujian molekul.

Perlu disebutkan bahawa Dojolvi adalah ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat LC-FAOD, menandakan tonggak utama dalam rawatan penyakit ini. Penyelidikan penyakit jarang, terutamanya pengembangan terapi baru, adalah proses yang sukar dan memakan masa. Persetujuan Dojolvi&# 39 juga menandakan hasil yang signifikan dari hampir 20 tahun kerja penyelidikan dan pembangunan.

Erik Harris, Ketua Pegawai Komersial Ultragenyx, mengatakan:" LC-FAOD adalah penyakit serius, tidak dapat diramalkan, biasanya bencana, dan mengancam nyawa. Ramai pesakit mengalami kesukaran dalam hidup. Walaupun mendapat rawatan terbaik pada masa ini, mereka masih kerap dirawat di hospital. Kejadian perubatan besar telah berlaku. Dojolvi adalah satu-satunya ubat yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan LC-FAOD, dan produknya kini berada di pasaran. Kami sekarang akan fokus untuk memastikan bahawa semua pesakit LC-FAOD di Amerika Syarikat dapat menerima dan mendapat manfaat daripada rawatan Dojolvi."

LC-FAOD adalah sekumpulan penyakit genetik yang jarang berlaku, seumur hidup, dan mengancam nyawa. Dalam penyakit ini, tubuh tidak dapat menukar asid lemak rantai panjang menjadi tenaga. Dojolvi adalah trigliserida asid lemak tujuh karbon sintetik yang sangat dimurnikan, yang direka untuk menyediakan asid lemak rantai sederhana dan karbon ganjil sebagai sumber tenaga dan pengganti metabolit bagi pesakit LC-FAOD. Sebelum ini, FDA telah memberikan Dojolvi status penyakit pediatrik langka (RPDD) dan status fast track (FTD) untuk rawatan LC-FAOD.

Dojolvi telah disetujui oleh FDA dan disokong oleh pakej data yang komprehensif, termasuk keselamatan jangka panjang dari kajian fasa II terhadap 29 pesakit yang mendaftar, dan 75 pesakit yang mendaftar (termasuk 20 pesakit naif hingga UX007) Data dari kajian lanjutan mengenai keberkesanan , tinjauan retrospektif terhadap rekod perubatan 20 pesakit yang pada awalnya mengambil ubat simpatik, 67 pesakit dirawat melalui program akses yang diperluas, dan kajian terkawal secara rawak yang dimulakan oleh penyiasat yang mendaftarkan 32 pesakit. Data ini menunjukkan bahawa rawatan UX007 mempunyai kesan positif terhadap fungsi jantung.

Mekanisme tindakan UX007 dalam merawat LC-FAOD (sumber gambar: Ultragenyx)

LC-FAOD adalah sekumpulan penyakit warisan resesif autosomal, yang dicirikan oleh kecacatan metabolik di mana badan tidak dapat menukar asid lemak rantai panjang menjadi tenaga. Ketidakupayaan untuk menghasilkan tenaga dari lemak akan menyebabkan pengambilan glukosa yang serius di dalam badan, menyebabkan krisis metabolik akut apabila permintaan tenaga pesakit meningkat, seperti jangkitan biasa atau senaman sederhana. Krisis metabolik ini dapat terjadi sebagai penyakit hati, otot, dan jantung yang teruk, dan boleh menyebabkan kemasukan ke hospital atau kematian pramatang. LC-FAOD telah dimasukkan dalam pemeriksaan bayi baru lahir di Amerika Syarikat dan negara-negara Eropah tertentu. Rawatan semasa bagi pesakit LC-FAOD adalah untuk menghindari puasa, diet rendah lemak / tinggi karbohidrat, karnitin, dan minyak trigliserida rantai sederhana (MCT), yang merupakan makanan perubatan. Walaupun mendapat rawatan semasa, banyak pesakit mengalami kejadian metabolik yang signifikan, termasuk kemasukan ke hospital dan kematian disebabkan oleh LC-FAOD.

Dojolvi adalah trigliserida rantai sederhana dengan tahap kemurnian tinggi, farmaseutikal. Ini adalah trigliserida asid lemak tujuh-karbon sintetik yang dihasilkan dengan menghubungkan tiga asid lemak tujuh-karbon ke tulang belakang gliserol melalui proses kimia pelbagai langkah. Ubat ini dirancang untuk memberi pesakit asid lemak rantai ganjil panjang sederhana, yang dapat dimetabolisme dalam kitaran Krebs, proses penjanaan tenaga utama, untuk meningkatkan substrat perantaraan, sehingga secara langsung dapat menyelesaikan kecacatan LC-FAOD. Tidak seperti asid lemak rantai genap biasa, perantaraan yang dihasilkan oleh Dojolvi melalui kitaran Krebs juga dapat diubah menjadi glukosa baru, yang mungkin memberikan kesan terapeutik tambahan yang penting, terutama ketika kadar glukosa terlalu rendah.