Kajian pasca pemasaran Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24mg adalah dos permulaan yang sesuai untuk membezakan barah tiroid (DTC)!

Eisai baru-baru ini mengumumkan ubat antikanker Lenvima (lenvatinib) untuk rawatan iodin radioaktif (RAI) kanser tiroid dibezakan refraktori (DTC) Tahap II kajian klinikal di European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Virtual Conference. Hasil kajian 211 (NCT02702388).

Lenvima adalah perencat tirosin kinase multi-reseptor oral. Kajian ini membandingkan keberkesanan dan keselamatan Lenvima dengan dua dos permulaan (18mg vs 24mg, sekali sehari). Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan DAI refraktori RAI, penilaian kadar respons objektif (ORR) pada minggu ke-24 rawatan dibandingkan dengan dos permulaan yang disetujui oleh FDA AS (24 mg). Dos permulaan yang lebih rendah (18 mg) tidak Mencapai ambang rasa rendah diri. Data kajian ini menyokong pemilihan 24 mg sebagai dos permulaan yang sesuai untuk pesakit dengan DTC refraktori RAI.

Setelah Lenvima diberi status tinjauan keutamaan dan diluluskan untuk rawatan pesakit DTC yang tahan lasak atau metastatik, progresif RTC, Proyek 211 dikaji sebagai tinjauan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), Agensi Ubat Eropah (EMA) dan wilayah lain Komitmen pasca penyenaraian oleh agensi pengawalseliaan dilancarkan.

Tujuan utama kajian Tahap II rawak, double-blind, multi-center ini adalah untuk menentukan sama ada dos awal 18 mg sekali sehari Lenvima dapat memberikan keberkesanan yang setanding dengan dos permulaan 24 mg sekali sehari (berdasarkan ORR Mingguan ke-24 [ORRWK24] penilaian) dan peningkatan keselamatan (berdasarkan kejadian buruk [TEAE] penilaian rawatan ≥ gred 3).

Dalam analisis keberkesanan utama, ORRWK24 adalah 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) pada kumpulan dos 24 mg dan 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) dalam kumpulan dos 18 mg. Menurut hasil ORRWK24, keberkesanan kumpulan dos 18 mg tidak menunjukkan rasa rendah diri terhadap kumpulan dos 24 mg (HR=0.50 [95% CI: 0.26-0.96]). ORR keseluruhan kumpulan dos 24 mg adalah 64.0% (95% CI: 53.1-74.9), dan kumpulan dos 18 mg adalah 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

Dalam analisis keselamatan utama, kumpulan dos 24 mg dan kumpulan dos 18 mg mempunyai kadar TEAE gred 3 yang serupa dalam 24 minggu rawatan, dan tidak ada isyarat keselamatan baru atau tidak dijangka yang diperhatikan.

Dr. Takashi Owa, Ketua Dadah R GG; D dan Ketua Pegawai Penemuan Eisai Oncology Business Group, berkata:" Data penyelidikan ini menegaskan bahawa dos Lenvima yang diluluskan (24mg, sekali sehari) memberikan faedah dan konsistensi yang signifikan secara klinikal untuk Pesakit RAI dengan DTC refraktori. Keselamatan. Melalui penyelidikan sedemikian, kita dapat meningkatkan pemahaman mengenai ubat-ubatan kita oleh penyedia perkhidmatan kesihatan, yang membantu mereka melayani pesakit barah yang sukar dirawat seperti ini."

Kanser tiroid adalah tumor malignan endokrin yang paling biasa, dan data global menunjukkan bahawa kejadiannya meningkat. Dianggarkan bahawa pada tahun 2020, akan ada 52.890 kes barah tiroid baru di Amerika Syarikat, dan wanita tiga kali lebih mungkin menghidap barah tiroid daripada lelaki. Jenis barah tiroid, barah papiler dan barah folikel yang paling biasa (termasuk sel Hürthle) diklasifikasikan sebagai DTC, merangkumi kira-kira 90% daripada semua kes. Walaupun kebanyakan pesakit dengan DTC dapat disembuhkan dengan pembedahan dan rawatan iodin radioaktif (RAI), mereka yang menderita barah yang berterusan atau berulang mempunyai prognosis yang buruk.

Lenvima adalah perencat kinase yang ditemui dan dikembangkan oleh Eisai. Ubat ini adalah perencat tirosin kinase multi-reseptor oral (RTK) yang dapat menghalang reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1 (FLT1) dan VEGFR2 (KDR) Dan aktiviti kinase VEGFR3 (FLT4). Selain menghalang fungsi sel normal, Lenvima juga dapat menghalang kinase lain yang berkaitan dengan angiogenesis patogen, pertumbuhan tumor dan perkembangan kanser, termasuk reseptor faktor pertumbuhan fibroblas (FGF) FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet α (PDGFRα), KIT RET, Lenvima dapat mengurangkan makrofag yang berkaitan dengan tumor dan meningkatkan sel T sitotoksik yang diaktifkan.

Setakat ini, petunjuk yang diluluskan oleh Lenvima&# 39 termasuk: barah tiroid, karsinoma hepatoselular (HCC), digabungkan dengan everolimus untuk karsinoma sel ginjal (rawatan barisan kedua), digabungkan dengan Keytruda (imunoterapi tumor PD-1) Rawatan endometrium maju barah. Di Eropah, lenvatinib untuk karsinoma sel ginjal dipasarkan dengan jenama Kisplyx.

Eisai dan Merck mencapai kerjasama strategik pada bulan Mac 2018 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Lenvima pada skala global. Pada bulan Mac dan Ogos 2018, Lenvima telah diluluskan oleh Jepun, Amerika Syarikat, dan Kesatuan Eropah, menjadi ubat rawatan lini pertama baru yang diluluskan secara global untuk karsinoma hepatoselular (HCC) maju atau tidak dapat disembuhkan di pasaran ini dalam 10 tahun terakhir. Pada bulan Ogos tahun ini, kedua-dua pihak mengemukakan permohonan petunjuk baru untuk Lenvima di Jepun untuk rawatan barah thymic yang tidak dapat disembuhkan. Pada bulan Jun 2020, Lenvima diberi penunjukan ubat yatim untuk rawatan barah thymic yang tidak dapat diubati di Jepun.

Di China, Lenvima (lenvatinib) telah diluluskan pada bulan September 2018 sebagai monoterapi untuk rawatan lini pertama pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang tidak dapat disembuhkan (HCC) yang sebelumnya tidak pernah menerima terapi sistemik. China adalah negara dengan pesakit barah hati terbanyak di dunia. Pada bulan November 2018, Lenvima dilancarkan di China, menandakan terapi sistem baru pertama China&# 39 untuk rawatan barah pertama karsinoma hepatoselular (HCC) yang tidak dapat disembuhkan dalam 10 tahun terakhir.

Pada bulan Disember 2019, petunjuk baru Lenvima&# 39 untuk rawatan barah tiroid yang dibezakan (DTC) telah diluluskan, yang juga merupakan petunjuk kedua untuk ubat yang diluluskan di China.