Eli Lilly's GIP / GLP-1 dwi reseptor agonist tirzepatide Fasa 3 ujian klinikal: dengan ketara menurunkan gula darah & berat!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan keputusan positif percubaan klinikal fasa III SURPASS-1 ejen tunggal menilai Dwi-lakonan GIP dan reseptor GLP-1 agonist tirzepatide (LY3298176) dalam rawatan diabetes jenis 2. Data menunjukkan bahawa selepas 40 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan placebo, hemoglobin glycosylated (A1C) dan berat badan pesakit dalam kumpulan rawatan tirzepatide jauh lebih rendah daripada garis dasar. Menurut penilaian keberkesanan, dos tertinggi tirzepatide dikurangkan A1C sebanyak 2.07% dan berat badan sebanyak 9.5 kg (11.0%). Lebih daripada separuh (51.7%) pesakit dalam kumpulan dos ini mempunyai A1C lebih rendah daripada 5.7%, iaitu paras gula darah normal pada pesakit bukan kencing manis. . Keselamatan keseluruhan tirzepatide adalah sama dengan ubat-ubatan agonist reseptor GLP-1 yang diiktiraf, dan reaksi buruk yang paling biasa adalah kesan sampingan gastrousus. Dalam setiap kumpulan rawatan tirzepatide, kadar pemberhentian disebabkan oleh kejadian buruk adalah kurang daripada 7%.

Tirzepatide adalah reseptor polipeptida insulinotropic bergantung sekali-seminggu dan reseptor glucagon seperti peptida-1 (GLP-1) yang dibangunkan oleh Eli Lilly. Kedua-dua GIP dan GLP-1 adalah hormon yang dirembeskan oleh intestine, yang boleh menggalakkan rembesan insulin. Tirzepatide mengintegrasikan kesan dua kesan mempromosikan insulin ke dalam molekul tunggal dan mewakili kelas baru ubat-ubatan untuk rawatan diabetes jenis 2.

Perlu disebutkan bahawa tirzepatide adalah agonist reseptor dwi GIP/GLP-1 pertama untuk melengkapkan percubaan Fasa 3.

SURPASS-1 adalah percubaan klinikal fasa 3 pertama dalam projek SURPASS komprehensif menilai tirzepatide. Dalam percubaan ini, 54.2% pesakit tidak pernah menerima rawatan sebelum ini (rawatan awal), dan tempoh diabetes agak pendek, 4.7 tahun, Asas A1C adalah 7.9%, dan berat badan asas adalah 85.9 kg. Kajian ini menilai perbezaan terapeutik tiga dos tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) berbanding dengan placebo dalam dua kaedah penganggaran (estimand Efficacy dan penganggaran rejimen Rawatan). Anggaran keberkesanan (Efficacy estimand) merujuk kepada kesan sebelum menghentikan ubat kajian atau memulakan terapi menyelamat untuk merawat hiperglisemia yang teruk. Estimand rejimen rawatan merujuk kepada keberkesanan rawatan hiperglisemia yang berterusan yang teruk tanpa mengira sama ada ubat kajian dipatuhi atau sama ada terapi menyelamat digunakan.

Dalam kedua-dua langkah keberkesanan ini, tirzepatide lebih unggul daripada placebo dari segi titik hujung sekunder utama dan utama: ketiga-tiga dos tirzepatide mengurangkan A1C dan berat badan dari tahap garis dasar dan mencapai A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

Dalam anggaran pelan rawatan, setiap dos tirzepatide dikurangkan dengan ketara A1C dan berat badan: (1) Pengurangan A1C: -1.75% (5mg), -1.71% (10mg), -1.69% (15mg ), -0.09% (placebo) (2) Penurunan berat badan: -6.3kg (5mg), -7.0kg (10mg), -7.8kg (15mg), -1.0kg (placebo); (3) Perkadaran pesakit dengan A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

Reaksi buruk yang paling biasa adalah berkaitan gastrousus, dengan keterukan sederhana, dan biasanya berlaku semasa tempoh peningkatan dos. Berbanding dengan pesakit dalam kumpulan placebo (6.1% [loya], 7.8% [cirit-birit], 1.7% [muntah], 0.9% [sembelit]), pesakit di tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) kumpulan rawatan lebih cenderung untuk mengalami loya (11.6 %, 13.2%, 18.2%), cirit-birit (11.6%, 14.0%, 11.6%), muntah (3.3%, 2.5%, 5.8%) dan sembelit (5.8%, 5.0%, 6.6%). Kadar pengeluaran keseluruhan adalah 9.1% (5mg), 9.9% (10mg), 21.5% (15mg) dan 14.8% (placebo). Kebanyakan pemberhentian dalam kumpulan 15mg dan placebo adalah disebabkan oleh sebab-sebab selain daripada kejadian buruk (seperti pandemik COVID-19 dan keluarga atau kebimbangan kerja).

Julio Rosenstock, MD, penyiasat utama kajian SURPASS-1 dan pengarah Pusat Penyelidikan Diabetes Dallas, berkata: "Dalam perbicaraan ini, tirzepatide menyediakan pesakit diabetes jenis 2 dengan A1C yang mengagumkan dan penurunan berat badan, mengesahkan dan menyatukan data Fasa 2 2 yang dikeluarkan pada tahun 2012. Kajian ini mengambil pendekatan berani dalam menilai petunjuk A1C. Di antara semua pesakit yang dirawat dengan tirzepatide, bukan sahaja hampir 90% pesakit mencapai sasaran A1C standard kurang daripada 7%, tetapi juga melebihi Separuh daripada pesakit yang menerima dos tertinggi tirzepatide mempunyai A1C kurang daripada 5.7%, yang merupakan penemuan yang tidak pernah berlaku sebelum ini dan titik hujung yang unik dalam ujian klinikal

Mike Mason, Presiden Eli Lilly Diabetes, berkata: "Sebagai pemimpin dalam penjagaan diabetes, kami mempunyai hampir 100 tahun inovasi untuk menggalakkan penjagaan pesakit kencing manis. Tirzepatide adalah penerima dwi GIP/GLP-1 pertama untuk melengkapkan percubaan fasa 3. Kami amat kagum dengan keputusan awal ini. Keputusan ini menunjukkan prestasi tirzepatide pada orang yang mempunyai tempoh kencing manis yang agak singkat. Kami berharap untuk kajian masa depan dari projek percubaan klinikal sokongan kami yang kuat. Untuk melihat lebih banyak keputusan."