EU CHMP mengesyorkan dan meluluskan Xcopri (cenobamate): rawatan adjuvant epilepsi fokal pada orang dewasa!

Arvelle Therapeutics adalah sebuah syarikat biopharmaceutical yang baru muncul yang didedikasikan untuk membangunkan terapi inovatif untuk pesakit dengan penyakit sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang mencadangkan kelulusan Xcopri (cenobamate), ubat anti-epileptik (AED) untuk pesakit dewasa dengan epilepsi yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya dua ubat anti-epilepsi (ASM) tetapi keadaannya belum dikawal sepenuhnya adalah rawatan adjuvant sawan fokal (dengan atau tanpa sawan umum sekunder) epilepsi. Kini, pendapat CHMP akan dikemukakan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang dijangka membuat keputusan semakan akhir dalam tempoh 2 bulan.

Dianggarkan terdapat 6 juta pesakit dengan epilepsi di Eropah, dan kira-kira 40% pesakit dewasa dengan epilepsi tidak mempunyai kawalan epilepsi yang mencukupi selepas menerima dua ubat anti-epilepsi (ASM). Dalam 2 kajian klinikal yang mencukupi dan terkawal, Xcopri mengurangkan kekerapan sawan fokal berbanding dengan plasebo, dan sehingga 20% pesakit mencapai sifar sifar dalam tempoh penyelenggaraan.

Di Amerika Syarikat, Xcopri telah diluluskan pada November 2019 untuk rawatan epilepsi separa onset pada orang dewasa. Xcopri ditemui dan dibangunkan oleh SK Biopharmaceuticals dan anak syarikatNYA SK Life Sciences. Terdahulu pada 2019, SK Biopharmaceuticals menandatangani perjanjian lesen eksklusif dengan Arvelle Therapeutics GmbH untuk membangunkan dan mengkomersialkan ubat itu di Eropah.

Pada Januari 2021, Angelini Pharma mengumumkan perjanjian pengambilalihan dengan Arvelle Therapeutics. Oleh itu, Arvelle akan mempunyai lesen eksklusif untuk mengkomersialkan Xcopri di Kesatuan Eropah dan negara-negara lain di Kawasan Ekonomi Eropah. Angelini merancang untuk memasarkan Xcopri pada suku kedua 2021 selepas mendapat kelulusan EU.

Pendapat positif CHMP adalah berdasarkan 3 ujian klinikal yang melibatkan lebih daripada 1,900 pesakit. Percubaan utama (Kajian 017) telah diterbitkan dalam "The Lancet Neurology". Ini adalah percubaan pelbagai pusat, dua buta, rawak, dikawal placebo. Perbicaraan mengesahkan bahawa tidak perlu mengambil 1-3 ubat anti-epileptik (ASM). Xcopri adalah pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit dewasa dengan sawan fokal terkawal. Dalam tempoh penyelenggaraan selama 12 minggu, semua dos Xcopri menunjukkan kadar tindak balas yang jauh lebih tinggi (peratusan pesakit yang kekerapan sawan dikurangkan sebanyak ≥50%) berbanding dengan placebo. Kadar respons kumpulan 100mg/day, 200mg/day, dan kumpulan 400mg/hari adalah 40% (p=0.036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Struktur molekul cenobamate (sumber gambar: mechemexpress.cn)

Di Eropah, kira-kira 6 juta orang mengalami epilepsi, dan kira-kira 40% orang dewasa dengan epilepsi focal-onset terus mempunyai sawan walaupun selepas rawatan dengan dua AED, yang menyerlahkan keperluan untuk pilihan rawatan baru. Sawan biasanya aktiviti elektrik yang tidak normal dalam otak yang boleh membawa kepada pergerakan yang tidak terkawal, pemikiran atau tingkah laku yang tidak normal, dan perasaan yang tidak normal. Pergerakan mungkin ganas, dan pesakit mungkin kehilangan kesedaran. Sawan fokal bermula di kawasan terhad otak.

Bahan farmaseutikal aktif Xcopri adalah cenobamate, yang merupakan penghalang saluran natrium. Pada masa ini, mekanisme tepat kesan terapeutik Xcopri tidak jelas, tetapi SK Biopharmaceuticals percaya bahawa ubat mengurangkan tembakan neuron berulang dengan menghalang arus natrium berpagar voltan. Dadah ini juga merupakan saluran ion asid gamma-aminobutyric (GABAA) Modulator aloi positif.

Di Amerika Syarikat, Xcopri sudah berada di pasaran. Ubat ini mempunyai 6 kekuatan dos dan diambil sekali sehari: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Dari segi ubat- ubatan, Xcopri harus dimulakan pada 12.5 mg, sekali sehari, dan dititrat setiap 2 minggu. Selepas tempoh pelarasan ubat, dos penyelenggaraan yang disyorkan ialah 200 mg / hari, tetapi sesetengah pesakit mungkin perlu diselaraskan kepada 400 mg / hari, yang merupakan dos maksimum yang disyorkan. Xcopri boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik lain atau digunakan sendirian.