Rawatan Inhibitor Rubraca terhadap barah ovari mutan BRCA peringkat 3 hasil klinikal

Clovis Oncology baru-baru ini membentangkan data dari kajian ARIEL4 Tahap 3 secara rawak mengenai ubat antikanker Rubraca (rucaparib) dalam rawatan barah ovari pada Mesyuarat Tahunan ke-52 Kanser Wanita&# 39 dari American Society of Gynecological Oncology (SGO) pada tahun 2021. Data menunjukkan bahawa pada pesakit dengan sebelumnya 2 atau lebih rejimen kemoterapi, dengan mutasi BRCA berbahaya, kanser ovari yang maju, dan berulang, berbanding dengan kemoterapi perawatan standard (termasuk kemoterapi berasaskan platinum), Rubrac dengan ketara meningkatkan kelangsungan hidup Progresif (PFS) . Penyelesaian kajian ARIEL4 adalah komitmen pasca pemasaran Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

Dr. Rebecca Kristeleit, penyelaras penyelaras kajian ARIEL4 dan perunding onkologi Gay dan St Thomas National Health Trust di United Kingdom, berkata:" Data dari kajian ARIEL4 secara bermakna meningkatkan pemahaman kita tentang Rubraca pada wanita dengan Kanser ovari berulang positif mutasi BRCA Memahami peranan rawatan dan kaitan klinikal mutasi pembalikan BRCA. Ini penting kerana wanita dengan penyakit yang lebih maju mempunyai pilihan rawatan yang lebih sedikit, dan semakin penting untuk memahami bagaimana mutasi spesifik mempengaruhi hasil rawatan."

ARIEL4 (NCT02855944) adalah kajian fasa 3 pelbagai pusat yang secara rawak yang sebelumnya telah menerima 2 atau lebih rejimen kemoterapi, sepenuhnya sensitif terhadap platinum atau sensitif terhadap platinum atau tahan platinum, menjalankan mutasi BRCA (termasuk mutasi kuman dan / atau somatik mutasi) pada pesakit dengan barah ovari berulang. Titik akhir utama kajian adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (InvPFS) yang dinilai oleh penyelidik kajian, dari populasi keberkesanan primer (jika signifikan) hingga populasi niat untuk merawat (ITT) untuk analisis penurunan secara beransur-ansur. Populasi terapi utama merangkumi sekumpulan pesakit dengan mutasi BRCA berbahaya, dan pesakit dengan mutasi pembalikan BRCA dikecualikan. Pengesanan mutasi BRCA ditentukan oleh kit ujian darah yang dikembangkan oleh Guardant Health. Kejadian mutasi pembalikan yang mengembalikan fungsi protein BRCA berkaitan dengan ketahanan terhadap barah mutan BRCA terhadap kemoterapi berasaskan platinum dan perencat PARP, dan kejadiannya lebih tinggi pada pesakit tahan platinum daripada pada pesakit sensitif platinum (kajian ARIEL2 13% dan 2% masing-masing).

Kajian itu mendaftarkan 349 pesakit di Amerika Utara dan Selatan, Eropah, dan Israel. Populasi keberkesanan utama (n=325) termasuk kumpulan pesakit dengan mutasi BRCA berbahaya, dan kumpulan pesakit dengan mutasi pembalikan BRCA yang ditentukan oleh ujian darah tidak termasuk.

Hasil kajian menunjukkan bahawa: (1) Pada populasi keberkesanan utama (n=325), kajian berjaya mencapai titik akhir utama. Berbanding dengan kumpulan kemoterapi (n=105), kumpulan Rubraca (n=220) mempunyai statistik di titik akhir utama InvPFS Peningkatan signifikan dalam signifikan (median InvPFS: 7,4 bulan vs 5,7 bulan; HR=0,64; p=0,001). (2) Dalam populasi ITT (n=349), kajian ini juga mencapai titik akhir utama. Berbanding dengan kumpulan kemoterapi (n=116), kumpulan Rubraca (n=233) mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam InvPFS (Median InvPFS: 7,4 bulan berbanding 5,7 bulan; HR=0,67; p=0,002). (3) Pesakit dengan mutasi pembalikan BRCA menyumbang 7% pesakit yang mendaftar dalam kajian ini. Seperti yang diharapkan, hasil InvPFS pada pasien-pasien ini menunjukkan bahawa manfaat rawatan Rubraca adalah terbatas.

Keselamatan Rubraca yang diperhatikan dalam kajian ini sangat sesuai dengan label Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Dalam kajian ini, kejadian buruk sesuai dengan keselamatan Rubraca dan kemoterapi yang diketahui. Di antara pesakit yang dirawat dengan Rubraca (n=232), kejadian buruk yang paling biasa (GG gt; 5%) gred ≥3 (TEAE) semasa rawatan adalah anemia / penurunan hemoglobin (22%), bilangan neutropenia / sederhana neutrofil absolut menurun (10 %), keletihan / keletihan (8%), trombositopenia / trombositopenia (8%), dan ALT / AST meningkat (8%).

Patrick J. Mahaffy, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Clovis Oncology, mengatakan:" Data dari percubaan ARIEL4 telah meningkatkan pemahaman saintifik mengenai aplikasi klinikal Rubraca dalam rawatan wanita dengan barah ovari maju positif mutasi BRCA berbanding dengan kemoterapi (termasuk kemoterapi berasaskan platinum). Kami tetap komited untuk memperluas pilihan rawatan untuk pesakit barah, dan kami gembira dapat membagikan data ini kepada doktor dan pesakitnya untuk membantu meningkatkan prognosis wanita dengan kanser ovari."

Bahan farmaseutikal aktif Rubraca adalah rucaparib, yang merupakan perencat oral, polimer polimasease polosase ADP molekul kecil (PARP) yang dapat menargetkan PARP1, PARP2, dan PARP3. Rucaparib dapat memanfaatkan kecacatan pada jalan pembaikan DNA untuk membunuh sel barah. Cara tindakan ini memberi ubat kepada potensi untuk merawat pelbagai jenis tumor dengan kecacatan pembaikan DNA. PARP dikaitkan dengan pelbagai jenis tumor, terutamanya barah payudara dan ovari.

Pada masa ini, Rubraca telah menyetujui 3 petunjuk: (1) sebagai terapi ubat tunggal untuk rawatan perawatan pesakit dewasa dengan epitel ovari berulang, tiub fallopi atau barah peritoneal primer dengan kemoterapi sebahagian atau lengkap kemoterapi yang mengandung platinum; (2) Sebagai terapi ubat tunggal untuk pesakit dewasa dengan epitel ovari, tiub fallopi atau barah peritoneal primer yang sebelumnya telah menerima 2 atau lebih jenis kemoterapi dan membawa mutasi BRCA berbahaya (kuman dan / atau somatik) yang berkaitan dengan epitel ovari, tiub fallopi atau rawatan barah peritoneal primer. (3) Sebagai monoterapi, digunakan untuk mengobati ketahanan terhadap pengebirian metastatik yang telah menerima terapi androgen reseptor (AR) dan kemoterapi taksana, dan melakukan mutasi BRCA berbahaya (garis kuman dan / atau sel somatik). Pesakit dewasa dengan barah prostat (mCRPC).