Rawatan lini pertama ejen tunggal Johnson&Johnson / AbbVie Imbruvica (ibrutinib) selama 7 tahun menunjukkan faedah survival jangka panjang!

Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson& Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan ubat antikanker Imbruvica yang disasarkan(ibrutinib)sebagai monoterapi untuk rawatan barisan pertama leukemia limfositik kronik (CLL) Fasa 3 RESONATE-2 (PCYC-1115/1116) mengkaji keberkesanan tahap akhir kelangsungan hidup bebas perkembangan Fasa 3 (PFS) dan hasil susulan survival keseluruhan (OS) sehingga 7 tahun. Ini adalah data susulan fasa 3 terpanjang untuk perencat BTK setakat ini, yang memperkuat manfaat survival jangka panjang Imbruvica dan mengesahkan keselamatan dalam rawatan CLL Sex.

Imbruvica adalah perencat BTK oral, yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh Johnson& Johnson dan AbbVie. Di China, Imbruvica telah diluluskan untuk merawat: leukemia limfositik kronik / limfosit limfositik kecil (CLL / SLL), limfoma sel mantel (MCL), makroglobulinemia Waldenstrom&# 39 (WM). Maklumat yang berkaitan boleh didapati di laman web rasmi Xi' sebuah Janssen Pharmaceuticals.

Hasil kajian 7 tahun RESONATE-2 menyokong lagi manfaat jangka panjang monoterapi Imbruvica dalam CLL lini pertama. Lebar dan kematangan datanya terus berkembang untuk menyokong terapi penjagaan standard ini dan pengaruhnya terhadap kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kelangsungan hidup Keseluruhan kesan positif dari aspek ini.

Kajian RESONATE-2 menilai 269 pesakit CLL ≥65 tahun tanpa mutasi penghapusan 17p (del17p). Pesakit ini ditugaskan secara rawak dan terus menerima rawatan Imbruvica hingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat diterima, atau untuk menerima rawatan chlorambucil hingga 12 kursus.

Selama 7 tahun susulan, monoterapi Imbruvica menunjukkan manfaat PFS yang berterusan, perkembangan penyakit atau pengurangan risiko sebanyak 90% (HR=0.160; 95% CI: 0.111-0.230). Pada 6.5 tahun, PFS median dalam kumpulan rawatan Imbruvica belum mencapai, 61% pesakit masih hidup dan bebas penyakit, dan 9% pada kumpulan rawatan chlorambucil. Manfaat PFS rawatan Imbruvica diperhatikan di semua subkumpulan, termasuk subkumpulan ciri genom berisiko tinggi dengan mutasi TP53, IGHV yang tidak diubah, atau penghapusan 11q (HR=0.091; 95% CI: 0.054-0.152).

Di samping itu, pada 6.5 tahun, 78% pesakit dalam kumpulan rawatan Imbruvica masih hidup. Dari masa ke masa, kadar tindak balas lengkap (CR) rawatan Imbruvica meningkat kepada 34%. Selama tempoh tindak lanjut hingga 7 tahun, hampir separuh pesakit terus menerima rawatan Imbruvica.

Monoterapi Imbruvica ditoleransi dengan baik untuk masa yang lama, dan tidak ada isyarat keselamatan baru. Kejadian berterusan kesan buruk kelas 3 atau ke atas masih rendah: hipertensi (selama 5-6 tahun: n=20; 6-7 tahun: n=15) dan fibrilasi atrium (selama 5-6 tahun: n=7; semasa tahun ke-6-ke-7: n=5). Di samping itu, tidak berlaku pendarahan besar pada tahap 3 atau lebih tinggi dalam tempoh 5-7 tahun. Selama 5-6 tahun, sebarang kejadian buruk yang menyebabkan penghentian berlaku pada 3% pesakit (n=2); selama 6-7 tahun, tidak ada pesakit dalam kumpulan rawatan Imbruvica yang mengalami penghentian yang disebabkan oleh kejadian buruk.

Imbruvica(ibrutinib)adalah penghambat BTK yang pertama kali diluluskan di dunia, yang dikembangkan dan dikomersialkan bersama oleh Johnson& Syarikat Bioteknologi Janssen Johnson&# 39 dan Pharmacyclics AbbVie'. Imbruvica memainkan kesan anti-kanser dengan menyekat BTK, yang diperlukan untuk percambahan sel dan metastasis. BTK adalah molekul isyarat utama dalam kompleks isyarat reseptor sel B, dan ia berperanan penting dalam kelangsungan hidup dan metastasis sel-sel B malignan dan penyakit-penyakit serius yang melemahkan. Imbruvica dapat menyekat jalan pemberian isyarat yang menjadi perantara pembiakan dan penyebaran sel B yang tidak terkawal, membantu membunuh dan mengurangkan jumlah sel barah, dan melambatkan perkembangan barah. Dalam ujian klinikal, terapi ubat tunggal dan kombinasi telah menunjukkan kesan penyembuhan yang kuat terhadap pelbagai keganasan hematologi.

Sejak diluluskan untuk pemasaran pada bulan November 2013, Imbruvica telah memperoleh 11 persetujuan FDA AS dalam sejumlah 6 penyakit termasuk 5 bar darah sel B dan penyakit kronik-lawan-host (cGVHD): dengan atau tanpa mutasi penghapusan 17p (Del17p ) leukemia limfositik kronik (CLL), limfoma limfosit kecil (SLL) dengan atau tanpa mutasi penghapusan 17p (del17p), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), Tumor limfoma sel mantel (MCL), limfoma zon marginal (MZL) yang memerlukan rawatan sistemik dan telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi anti-CD20, dan penyakit kronik-lawan-host (cGVHD) yang gagal satu atau lebih terapi sistemik.

Di China, Imbruvica(ibrutinib)telah diluluskan pada bulan Ogos 2017 sebagai monoterapi untuk rawatan: (1) Leukemia limfositik kronik / limfoma limfositik kecil (CLL / SLL); (2) Pesakit limfoma sel Mantle (MCL) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu. Pada bulan November 2018, Imbruvica telah disetujui untuk petunjuk baru: (1) Sebagai monoterapi, ia digunakan untuk pesakit dengan makroglobulinemia Waldenstrom&# 39 yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan pada masa lalu, atau pesakit yang tidak sesuai untuk chemoimmunotherapy (2) Digabungkan dengan rituximab untuk rawatan pesakit WM. Dalam rundingan insurans perubatan 2018, Imbruvica berjaya memasukkan katalog insurans perubatan melalui pemotongan harga yang besar.

Pada masa ini, AbbVie dan Johnson& Johnson memajukan projek pengembangan tumor klinikal Imbruvica yang besar. Menurut laporan tahunan yang dikeluarkan oleh kedua-dua pihak, penjualan global Imbruvica&# 39 pada tahun 2020 mencapai 9.442 bilion dolar AS. Beberapa penganalisis meramalkan bahawa penjualan Imbruvica&# 39 akan mencapai $ 11.9 bilion pada tahun 2025.