Johnson&Johnson FGFR kinase inhibitor Balversa digabungkan dengan PD-1 inhibitor cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, anak syarikat Johnson& Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan keputusan kajian NORSE Fasa 1b/2 (NCT03473743) pada persidangan maya Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2021. Kajian ini dijalankan pada pesakit dengan karsinoma urothelial (mUC) yang maju atau metastatik tempatan yang tidak sesuai untuk kemoterapi cisplatin dan membawa perubahan gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) FGFR3 atau FGFR2. Perencat kinase FGFR Balversa (erdafitinib) dan pelan rawatan gabungan cetrelimab perencat PD-1, dan dibandingkan dengan pelan rawatan ejen tunggal Balversa. Cisplatin kini merupakan terapi penjagaan standard untuk rawatan mUC.

Hasil penyelidikan awal menunjukkan bahawa rejimen Balversa+cetrelimab telah menunjukkan aktiviti klinikal yang kuat dan tahap kelegaan pada pesakit, dan keselamatan keseluruhannya secara amnya konsisten dengan monoterapi Balversa, dan setanding dengan profil keselamatan yang diketahui bagi anti-PD yang diluluskan. -1 terapi. sebulat suara.

Pada masa analisis data, antara 19 pesakit yang menerima rawatan Balversa+cetrelimab, kadar tindak balas objektif (ORR) yang dinilai oleh penyiasat penyelidikan ialah 68% (95% CI: 43-87), di mana 21 % (n=4) adalah Remisi lengkap (CR), 47% adalah remisi separa (PR). Piawaian penilaian tindak balas piawai penilaian keberkesanan tumor pepejal versi 1.1 (RECIST v1.1) digunakan untuk penilaian, dan kadar kawalan penyakit (DCR) ialah 90% (95% CI: 67-99). Antara 18 pesakit yang menerima monoterapi Balversa, ORR ialah 33% (95% CI: 13-59), di mana 1 pesakit adalah CR, 28% (n=5) adalah PR, dan DCR ialah 100% (95%) CI : 82-100).

Dalam kajian ini, keselamatan Balversa digabungkan dengan rawatan cetrelimab (n=24) pada asasnya serupa dengan monoterapi Balversa (n=24). Kejadian buruk tempoh rawatan (AE) yang paling biasa ialah hiperfosfatemia (Balversa+ kumpulan Cetrelimab vs kumpulan monoterapi Balversa: 58% vs 58%), stomatitis (54% vs 63%), cirit-birit (42% vs 50% ), mulut kering (58% vs 21%), kulit kering (38%) vs 21%) dan anemia (25% vs 25%). Kejadian buruk gred 3-4 berlaku dalam 12 pesakit (50%) dalam kumpulan Balversa+cetrelimab dan 9 pesakit (38%) dalam kumpulan ejen tunggal Balversa. Kejadian buruk gred 3-4 yang paling biasa dalam kumpulan Balversa+cetrelimab ialah stomatitis (n=3[12.5%]), lipase tinggi (n=3[12.5%)] dan keletihan (n=2[8.3] %] ]); Dalam kumpulan Balversa, ia adalah anemia (n=3[12.5%) dan kemerosotan kesihatan fizikal umum (n=3[12.5%)].

Penyelidik utama kajian itu, Thomas Powles, profesor onkologi urologi, pengarah Institut Kanser Barts di London, berkata:"Perencat PD-1 telah menjadi pilihan rawatan untuk pelbagai tumor pepejal, termasuk kanser pundi kencing. . Sekarang, semasa kami mempengaruhi kesan Untuk memahami faktor genetik hasil rawatan, kami sedang meneroka rawatan baharu yang boleh membantu pesakit yang mengalami mutasi tertentu, termasuk perubahan dan gabungan FGFR. Melalui terapi gabungan Balversa dan cetrelimab, kami menyasarkan untuk mengubah persekitaran mikro tumor dan menjadikannya lebih mudah Diintervensi oleh PD-1."