Oral GnRH reseptor antagolix dengan ketara mengurangkan kesakitan haid / bukan haid!

Pfizer dan Myovant Sciences baru-baru ini bersama-sama mengumumkan penilaian tablet sebatian relugolix sekali setiap hari (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) untuk rawatan wanita dengan endometriosis dalam kajian jangka panjang Fasa 3 SPIRIT Data positif selama satu tahun: Selama satu tahun rawatan, dysmenorrhea (sakit haid) dan kesakitan pelvik bukan haid mencapai pengurangan yang ketara secara klinikal, dan menunjukkan kehilangan ketumpatan tulang yang minimum. Data ini selaras dengan keberkesanan dan profil keselamatan yang diperhatikan sepanjang 24 minggu dalam kajian Fasa 3 SPIRIT 1 dan SPIRIT 2. Keputusan ini akan dimasukkan ke dalam Permohonan Ubat Baru (NDA) untuk tablet kompaun relugolix untuk rawatan endometriosis yang dikemukakan kepada FDA AS, yang dijangka dikemukakan pada separuh pertama 2021.

Dalam kajian lanjutan jangka panjang SPIRIT, 84.8% dan 73.3% pesakit wanita yang menerima tablet sebatian relugolix selama satu tahun telah mencapai kelegaan kesakitan yang ketara secara klinikal di dysmenorrhea dan sakit pelvik bukan haid. Secara purata, skala pemarkahan digital 11 mata (0-10 mata) untuk wanita dengan dysmenorrhea turun daripada 7.4 mata (sakit teruk) kepada 1.3 mata (sakit ringan) dalam tempoh setahun, penurunan sebanyak 82.8%.

Pada wanita yang dirawat dengan tablet sebatian relugolix, ketumpatan tulang kekal stabil sehingga minggu ke-52 selepas sedikit, kehilangan tulang yang tidak penting secara klinikal berlaku dalam tempoh 24 minggu pertama. Dalam tempoh rawatan satu tahun, kejadian kejadian buruk adalah konsisten dengan yang diperhatikan dalam kajian SPIRIT 1 dan SPIRIT 2, dan tiada isyarat keselamatan baru diperhatikan. Di kalangan wanita yang dirawat dengan tablet sebatian relugolix, kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan pada tahun >10% pesakit adalah sakit kepala, nasopharyngitis, dan berkelip panas. Satu kehamilan dilaporkan dalam kumpulan rawatan tablet kompaun relugolix (n=278).

Data daripada kajian SPIRIT 1 dan SPIRIT 2 sebelum ini diumumkan pada persidangan maya American Society of Reproduktif Medicine (ASRM) 2020. Keputusan lengkap pengembangan ROH jangka panjang akan dikemukakan kepada persidangan saintifik masa depan dan akan diterbitkan dalam jurnal perubatan.

Dr. Linda Giudice, ahli jawatankuasa pemandu projek SPIRIT dan profesor tersohor di Pusat Sains Reproduktif Universiti California, berkata: "Memandangkan endometriosis mempunyai kesan yang lemah terhadap wanita dalam kehidupan seharian, ia biasanya berlangsung selama bertahun-tahun, kita memerlukan pilihan rawatan bukan invasif dan jangka panjang. Data satu tahun dari kajian lanjutan SPIRIT Fasa 3 menyediakan bukti yang menjanjikan bahawa tablet sebatian relugolix mempunyai potensi untuk mengurangkan kesakitan dengan ketara dan berkekalan mengurangkan kesakitan pada wanita dengan endometriosis, sambil mengekalkan toleransi yang baik ."

James Rusnak, MD, naib presiden kanan perubatan dalaman dan hospital jabatan pembangunan produk global Pfizer, berkata: "Endometriosis adalah penyakit biasa dan menyakitkan. Kira-kira 10% wanita terjejas semasa tempoh melahirkan anak mereka. Kami percaya ini Hasil kajian lanjutan satu tahun menunjukkan bahawa tablet sebatian relugolix mempunyai potensi yang menggalakkan dalam memajukan model rawatan untuk wanita dengan endometriosis."

Struktur kimia Relugolix

Pada Disember 2020, Pfizer dan Myovant Sciences mencapai perjanjian kerjasama sebanyak USD 4.2 bilion untuk membangunkan dan mengkomersialkan relugolix dalam bidang onkologi dan kesihatan wanita di Amerika Syarikat dan Kanada. Pfizer juga akan mendapatkan hak eksklusif untuk mengkomersialkan relugolix dalam onkologi di luar Amerika Syarikat dan Kanada (tidak termasuk negara-negara Asia tertentu).

Relugolix adalah hormon penyingkiran gonadotropin lisan (GnRH) reseptor antagonis yang menghalang pengeluaran testosteron dalam ujian, hormon yang merangsang pertumbuhan sel-sel kanser prostat. Di samping itu, relugolix juga boleh mengurangkan pengeluaran estradiol ovari dengan menyekat reseptor GnRH di kelenjar pituitari, yang diketahui merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

relugolix dibangunkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (sebuah syarikat yang ditubuhkan oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen eksklusif di seluruh dunia pada Jun 2016 kecuali Jepun dan negara-negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah diluluskan pada Januari 2019 dan dipasarkan di bawah jenama Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut yang lebih rendah, sakit belakang yang rendah dan anemia.

Pada masa ini, Myovant sedang membangunkan tablet relugolix lisan (120mg) sekali sehari untuk merawat kanser prostat lanjutan. Pada 18 Disember 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablet) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser prostat lanjutan.

Perlu disebutkan bahawa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH lisan pertama dan hanya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan kanser prostat lanjutan. Ubat ini telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan. Dalam kajian HERO Fasa 3, kadar remission rawatan relugolix adalah setinggi 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolide acetate (88.8%), sambil mengurangkan risiko peristiwa buruk kardiovaskular utama (MACE) sebanyak 54%.

Di samping itu, Myovant juga sedang membangunkan lisanrelugolixtablet kompaun sekali sehari untuk merawat fibroid rahim wanita dan endometriosis. Pada masa ini, tablet sebatian relugolix untuk rawatan fibroid rahim wanita sedang dikaji semula oleh FDA AS. Tarikh tindakan sasaran ialah 1 Jun 2021. Tablet sebatian Relugolix untuk rawatan kanser endometrium dijangka mengemukakan permohonan ubat baru kepada FDA AS pada separuh pertama 2021.