Perencat PARP Rubraca merawat kanser ovari mutant BRCA peringkat 3 secara klinikal dan ketara memanjangkan kelangsungan hidup bebas kemajuan!

Clovis Oncology baru-baru ini mengumumkan keputusan barisan atas kajian ARIEL4 Fasa 3 yang disasarkan ubat antikanser Rubraca (rucaparib) untuk rawatan kanser ovari. Kajian ini dijalankan pada pesakit dengan kanser ovari berulang yang sebelum ini menerima 2 atau lebih regimen kemoterapi dan membawa mutasi BRCA. Data menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan placebo, Rubraca dengan ketara memanjangkan penilaian survival bebas kemajuan penyiasat (InvPFS). Melengkapkan kajian ARIEL4 adalah komitmen pasca pemasaran Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.

ARIEL4 (NCT02855944) adalah pelbagai pusat, kajian fasa 3 rawak yang sebelum ini menerima 2 atau lebih regimen kemoterapi, platinum sensitif atau separa platinum sensitif atau tahan platinum, dan membawa mutasi BRCA (termasuk mutasi germline dan / Atau mutasi somatik) pada pesakit dengan kanser ovari berulang. Titik hujung utama kajian adalah InvPFS, yang merupakan analisis penurunan secara beransur-ansur daripada populasi respons (jika bermakna) kepada penduduk yang berniat untuk merawat (ITT). Kesan penyembuhan penduduk termasuk sekumpulan pesakit dengan mutasi BRCA yang berbahaya, dan pesakit dengan mutasi pembalikan BRCA dikecualikan. Pengesanan mutasi BRCA ditentukan oleh kit ujian darah yang dibangunkan oleh Guardant Health. Berlakunya mutasi pembalikan yang memulihkan fungsi protein BRCA adalah berkaitan dengan rintangan kanser mutant BRCA kepada chemotherapeutics berasaskan platinum dan perencat PARP, dan kejadian adalah lebih tinggi dalam pesakit tahan platinum daripada pesakit platinum sensitif (kajian ARIEL2 13% dan 2% masing-masing).

Kajian ini mendaftarkan 349 pesakit di Amerika Utara dan Selatan, Eropah, dan Israel. Kumpulan kesan penyembuhan (n=325) termasuk pesakit dengan mutasi BRCA yang berbahaya, dan mengecualikan pesakit dengan mutasi pembalikan BRCA.

Keputusan menunjukkan: (1) Dalam populasi keberkesanan (n=325), kajian itu berjaya mencapai titik hujung utama. Berbanding dengan kumpulan kemoterapi (n=105), kumpulan Rubraca (n=220) mempunyai kepentingan statistik dalam peningkatan ketara InvPFS endpoint utama (median InvPFS: 7.4 bulan vs 5.4 bulan; HR=0.639; p=0.0010). (2) Dalam populasi ITT (n=349), kajian ini juga mencapai titik hujung utama. Berbanding dengan kumpulan kemoterapi (n=116), kumpulan Rubraca (n=233) mempunyai peningkatan statistik ketara dalam InvPFS (Median InvPFS: 7.4 bulan berbanding 5.7 bulan; HR=0.665; p=0.0017). (3) Pesakit dengan mutasi pembalikan BRCA menyumbang 7% daripada pesakit yang mendaftar dalam kajian ini. Seperti yang dijangkakan, keputusan InvPFS pada pesakit-pesakit ini menunjukkan bahawa manfaat rawatan Rubraca adalah terhad.

Analisis interim kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah titik hujung sekunder kajian. Pada masa analisis, 51% peristiwa telah berlaku dalam populasi ITT. Data menunjukkan bahawa kumpulan kemoterapi mempunyai trend yang dominan, tetapi disebabkan oleh kemajuan kemoterapi, penggunaan silang mengikut protokol penyelidikan Kadar rawatan Rubraca yang tinggi (64%) mengelirukan. Yang penting, analisis populasi pesakit ITT menunjukkan pesakit yang menerima Rubraca pada bila-bila masa sepanjang perbicaraan menunjukkan kelebihan dalam OS berbanding pesakit yang tidak dirawat dengan Rubraca.

Keselamatan Rubraca yang diperhatikan dalam kajian ini sangat konsisten dengan label Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Patrick J. Mahaffy, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Clovis Oncology, berkata: "Kami berpuas hati dengan keputusan percubaan ARIEL4, yang mengesahkan manfaat klinikal Rubraca ke atas kemoterapi (termasuk kemoterapi berasaskan platinum) dalam rawatan kanser ovari maju mutasi BRCA yang positif. Termasuk pesakit tahan platinum. Kami tidak sabar-sabar untuk berkongsi keputusan komprehensif pada persidangan perubatan yang akan datang."

Bahan farmaseutikal aktif Rubraca adalah rucaparib, yang merupakan lisan, molekul kecil polimerase polimerase (PARP) perencat yang boleh menyasarkan PARP1, PARP2, dan PARP3. Rucaparib boleh mengambil kesempatan daripada kecacatan di laluan pembaikan DNA untuk membunuh sel-sel kanser dengan sebaik-baiknya. Mod tindakan ini memberikan ubat yang berpotensi untuk merawat pelbagai tumor dengan kecacatan pembaikan DNA. PARP dikaitkan dengan pelbagai jenis tumor, terutamanya kanser payudara dan ovari.

Pada masa ini, Rubraca telah meluluskan 3 petunjuk: (1) sebagai terapi ubat tunggal untuk rawatan penyelenggaraan pesakit dewasa dengan epithelium ovari berulang, tiub fallopian atau kanser peritoneal utama dengan remisi separa atau lengkap kemoterapi yang mengandungi platinum; (2) Sebagai terapi ubat tunggal untuk pesakit dewasa dengan epithelium ovari, tiub fallopian atau kanser peritoneal utama yang sebelum ini menerima 2 atau lebih kemoterapi dan membawa mutasi BRCA berbahaya (germline dan /atau somatik) rawatan berkaitan. (3) Sebagai monoterapi, ia digunakan untuk merawat rintangan terhadap pengambilan metastatik yang telah menerima reseptor androgen (AR)diarahkan terapi dan kemoterapi cukai, dan membawa mutasi BRCA berbahaya (sel kuman dan/atau somatik) Pesakit dewasa dengan kanser prostat (mCRPC).