Kejayaan klinikal Fasa III Akari melengkapkan inhibitor dalam rawatan PNH

Terapi Akari telah mengeluarkan data interim yang positif dari kajian CAPSTONE Tahap III untuk pencerna nomacopan C5 pelengkap dalam rawatan hemoklobinuria nocturnal paroxysmal (PNH).

Ini adalah kajian tiga bahagian, dua kohort, rawak, dan terbuka label yang dijalankan pada pesakit dengan PNH yang belum pernah menerima terapi inhibitor pelengkap (rawatan primer) dan bergantung kepada pemindahan darah. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak ditugaskan dan menerima suntikan subkutaneus harian nomacopan atau penjagaan standard (SOC: pemindahan darah, antikoagulasi atau bukan antikoagulasi) selama 6 bulan. Selepas 6 bulan, pesakit dalam kumpulan SOC menerima nomacopan selama 3 bulan, dan pesakit dalam kumpulan nomacopan terus menerima nomacopan selama tiga bulan tambahan. Titik akhir utama kajian ialah: hemoglobin stabil (Hb), yang ditakrifkan sebagai tahap Hb lebih besar daripada nilai yang ditetapkan untuk setiap pesakit semasa tempoh rawak pra-kajian, dan mengelakkan infusions sel darah merah (PRBC) yang dibungkus semasa rawatan 6 bulan tempoh. Semua pesakit akan menerima pemindahan darah jika Hb berada di bawah nilai yang ditetapkan.

Data yang dikeluarkan kali ini datang dari lapan pesakit pertama yang memasuki kajian ini. Data interim menunjukkan bahawa semua pesakit yang menerima nomacopan mencapai titik akhir utama dari transfusi-bebas (iaitu, menghilangkan pergantungan transfusi): dalam 6 bulan pertama rawatan, 4 pesakit secara rawak ditugaskan kepada nomacopan tidak menerima pemindahan darah dan secara rawak ditugaskan untuk SOC Semua 4 pesakit menerima pemindahan darah. Kedua-dua kumpulan pesakit mempunyai tahap transfusi darah bersejarah yang sama dan tetapan Hb min, dan perbezaan rawatan adalah signifikan secara statistik (p = 0.034).

Dalam kajian II Fasa COBALT PNH, 6 daripada 8 pesakit adalah bergantung kepada pemindahan pernafasan sebelum rawatan. Selepas 3 bulan rawatan, 3 daripada 6 pesakit tersebut telah menyingkirkan kebergantungan pemindahan, dan 3 yang tersisa telah menyingkirkan kajian keselamatan jangka panjang. Ketergantungan pemindahan darah (ditakrifkan sebagai: tiada pemindahan darah selama 6 bulan). Kecuali untuk satu pesakit yang telah menerima satu unit PRBC dalam tempoh 12 bulan yang lalu, pesakit yang tinggal masih bebas daripada pemindahan transfusi sehingga dua tahun.

Sehingga kini, sejumlah 14 pesakit PNH telah dirawat dengan nomacopan dalam 4 ujian klinikal. Data Fasa III tambahan akan diumumkan pada Mesyuarat Tahunan Hematologi Eropah (EHA), 11-14 Jun, 2020.

Kelebihan daya saing nomacopan (pencerobohan sinergi C5 dan LTB4)

Nomacopan adalah protein rekombinan kecil (16740Da), yang sangat larut dan stabil. Ia berfungsi pada komponen pelengkap C5, yang boleh menghalang pembebasan C5a dan pembentukan C5b-9 (juga dikenali sebagai kompleks serangan membran). Leukotriene B4 (LTB4). Kedua-dua C5 dan LTB4 adalah komponen penting dalam tindak balas imun / keradangan manusia. Nomacopan secara klinikal dibangunkan untuk rawatan PNH, bullous pemphigoid, keratoconjunctivitis atopik, dan mikroangiopati trombotik.

Akari sedang membangunkan formula penggantian nomacopan yang stabil suhu dan suhu bilik, yang membolehkan sejumlah kecil 0.3mL, suntikan kelikatan rendah, menggunakan suntikan yang sama dengan pena suntikan insulin, yang memberikan suntikan subkutaneus sekali seminggu. Pendaftaran pesakit dalam kajian CAPSTONE Tahap III kini telah ditangguhkan untuk memohon perumusan baru ini.

Soliris adalah penghalang pelekat blockbuster C5 yang dibangunkan oleh Alexion. Ia dilancarkan pada tahun 2007 dan telah diluluskan untuk merawat 4 penyakit langka, termasuk PNH. Ubat ini adalah salah satu ubat-ubatan anak yatim terlaris di dunia, dengan jualan sebanyak AS $ 3.563 bilion pada tahun 2018, dan adalah "lembu tunai" yang pasti untuk Alexion. Pada masa ini, syarikat itu terus membangunkan tanda-tanda baru untuk Soliris dan juga membangunkan versi Ultomiris yang dinaiktaraf, yang merupakan perencat pelengkap C5 yang bertindak panjang untuk ditadbir setiap 8 minggu dan juga telah diluluskan untuk rawatan PNH.

Pada masa ini, Soliris dan Ultimiris juga menghadapi persaingan yang berpotensi daripada perencat pelengkap lain dalam perancangan pembangunan PNH. Sebagai tambahan kepada nomacopan, Apellis juga baru-baru ini menerbitkan hasil kajian PEGASUS dari Tahap 3 terhadap pegcetacoplan inhibitor pelengkap C3. Data menunjukkan bahawa pegcetacoplan menewaskan Soliris dalam keberkesanannya. Dari segi titik akhir keberkesanan utama, purata pembetulan Hb pada minggu ke-16 rawatan mempunyai peningkatan yang ketara secara statistik (+ 2.4g / dL vs -1.5g / dL; perbezaan = 3.8g / dL, p <> Keberkesanan yang ketara juga ditunjukkan di titik akhir menengah utama: pada minggu 16 rawatan, 85% pesakit dalam kumpulan pegcetacoplan tidak mempunyai pemindahan darah, berbanding dengan 15% dalam kumpulan Soliris.