Kajian pasca pemasaran Pfizer Xeljanz dalam rawatan artritis reumatoid: keselamatan yang lebih rendah daripada perencat TNF!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan keputusan titik akhir utama kajian keselamatan mandatori pasca pemasaran baru-baru ini ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) menilai perencat JAK lisan Xeljanz (tofacitinib) untuk artritis reumatoid (RA). Tujuan utama kajian adalah untuk menilai dua dos (5 mg dua kali sehari, 10 mg dua kali sehari) Xeljanz dan perencat TNF (TNFi) pada usia ≥50 tahun dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular (CV) tambahan Keselamatan pada pesakit dengan RA.

Titik hujung utama kajian adalah ketidaksuburan Xeljanz berbanding dengan TNFi dari segi peristiwa kardiovaskular utama (MACE) dan malignancies (tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma [NMSC]). Keputusan menunjukkan bahawa untuk titik hujung utama ini, perbandingan awal gabungan dos Xeljanz dengan TNFi tidak memenuhi kriteria pra-ketidaksuburan yang ditetapkan. Berdasarkan perbandingan sekunder yang telah ditetapkan, tidak ada perbezaan dalam titik akhir utama kedua-dua kumpulan rawatan Xeljanz.

Kajian ini merangkumi 4362 mata pelajaran yang menerima rawatan pengajian. Analisis utama termasuk 135 pesakit MACE dan 164 pesakit tumor malignan (tidak termasuk NMSC). Bagi Xeljanz, MACE yang paling biasa dilaporkan ialah infaction miokardial, dan tumor malignan yang paling biasa (tidak termasuk NMSC) adalah kanser paru-paru. Antara subjek yang mempunyai kejadian faktor risiko yang diketahui lebih tinggi bagi MACE dan malignancy (contohnya, umur yang lebih tua, merokok), kejadian peristiwa adalah lebih tinggi dalam semua kumpulan rawatan.

Kecuali titik hujung utama biasa (termasuk tetapi tidak terhad kepada titik akhir sekunder, seperti embolisme pulmonari dan kematian, dan data keberkesanan), keputusan kajian lengkap belum diperolehi. Pfizer bekerjasama dengan Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) dan agensi pengawalseliaan lain untuk menjalankan semakan selepas mendapat keputusan dan analisis yang lengkap.

Tamas Koncz, MD, Ketua Pegawai Perubatan Keradangan dan Imunologi Pfizer berkata: "Adalah perlu untuk memberikan maklumat mengenai penggunaan ubat-ubatan kami yang selamat dan berkesan. Kami percaya bahawa analisis tambahan yang meluas terhadap data penyelidikan ini dan penghantaran data-data ini secepat mungkin akan menjelaskan lagi Manfaat dan risiko Xeljanz untuk membantu membuat keputusan perubatan dan penjagaan pesakit."

Bahan farmaseutikal aktif Xeljanz adalah tofacitinib, iaitu perencat JAK lisan yang boleh menghalang jak kinase secara terpilih dan menyekat laluan JAK/STAT. Laluan isyarat ini adalah laluan pemindahan isyarat yang dirangsang oleh cytokines dan mengambil bahagian dalam percambahan sel. , Pembetasan, apoptosis dan peraturan imun dan banyak proses biologi penting yang lain.

Xeljanz telah diluluskan di Amerika Syarikat pada tahun 2012 dan merupakan perencat JAK pertama di pasaran. Ubat ini diambil secara lisan dua kali sehari. Pada masa ini, Xeljanz telah diluluskan untuk 4 petunjuk: (1) rawatan sederhana kepada pesakit dewasa rheumatoid (RA) yang teruk; (2) rawatan pesakit dewasa artritis psoriatik (PsA) yang aktif; (3) Rawatan pesakit dewasa dengan kolitis ulser yang sederhana hingga teruk (UC); (4) Rawatan kanak-kanak dan remaja dengan artritis idiopathic juvana (pcJIA) ≥ 2 tahun dan dengan penyakit poliarticular aktif.

Perlu disebutkan bahawa Xeljanz adalah perencat JAK pertama dan hanya yang diluluskan untuk rawatan pcJIA di Amerika Syarikat. Kelulusan ini termasuk 2 bentuk dos Xeljanz, satu adalah tablet dan yang lain adalah penyelesaian lisan, berdasarkan pentadbiran berat badan.

Di pasaran China, Xeljanz telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Mac 2017 untuk rawatan pesakit dewasa RA yang sederhana hingga teruk aktif dengan rawatan MTX yang tidak mencukupi atau tidak boleh diterima. Xeljanz boleh digunakan dalam kombinasi dengan MTX atau DMARD bukan biologi yang lain. Dos yang diluluskan yang disyorkan ubat ini adalah 5 mg, diambil secara lisan dua kali sehari, dengan atau tanpa makanan. Kelulusan ini menjadikan Xeljanz sebagai perencat JAK pertama untuk merawat artritis reumatoid (RA) di pasaran China.