Keputusan Kajian Fasa II Perencat FGFR dalam Rawatan Pesakit Kanser Saluran Biliari Cina

Baru-baru ini, Innovent mengumumkan keputusan kajian Fasa II bagiPemigatinibdalam populasi Cina dengan kolangiokarsinoma lanjutan dalam bentuk poster dalam ESMO 2021. Sebelum ini, permohonan pemasaran ubat' untuk rawatan kolangiokarsinoma lanjutan telah diterima oleh NMPA pada 9 Julai dan dimasukkan dalam semakan keutamaan pada 12 Julai.

Kajian ini adalah percubaan klinikal fasa II terbuka, lengan tunggal, berbilang pusat, yang bertujuan untuk menilai kegagalanPemigatinibpada masa lalu sekurang-kurangnya satu rawatan sistemik, fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) gabungan gen atau penyusunan semula Keberkesanan dan keselamatan dalam pesakit Cina positif dengan kolangiokarsinoma lanjutan. Ia adalah ujian penyambung domestik bagi kajian FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Sehingga 29 Januari 2021, bahagian pertama ialah kajian PK dalam populasi Cina, yang merangkumi sejumlah 3 subjek cholangiocarcinoma, dan bahagian kedua termasuk sejumlah 31 subjek cholangiocarcinoma yang positif untuk gabungan atau penyusunan semula gen FGFR2. Mengikut kitaran rawatan setiap 3 minggu (dua minggu ubat, satu minggu penarikan ubat) secara lisan 9 mg (bahagian 1) atau 13.5 mg (bahagian 2)Pemigatinibsehingga perkembangan penyakit, ketoksikan yang tidak boleh ditoleransi atau penarikan persetujuan termaklum, dsb. Titik akhir utama percubaan klinikal ialah kadar tindak balas objektif (ORR) yang dinilai oleh IRRC di bahagian kedua.

Dalam bahagian kedua daripada 30 pesakit dengan keberkesanan yang boleh dinilai (1 subjek telah dikecualikan daripada populasi yang boleh dinilai kerana makmal pusat mendapati bahawa banyak mutasi gen FGFR tidak memenuhi kriteria pemilihan), 15 pesakit mencapai remisi penyakit , Titik akhir utama ORR mencapai 50% (95%CI: 31.3%, 68.7%). Pada susulan median 5.13 bulan, 12 pesakit masih dalam pengampunan, dan tempoh median remisi (DOR) belum mencapai (95% CI: 3.4, NR). Sehingga tarikh akhir data, median progression-free survival (PFS) ) Data masih belum matang, hanya 6 kes kejadian PFS berlaku, dan kadar kawalan penyakit (DCR) ialah 100% (95% CI: 88.4%, 100%).

Analisis keselamatan termasuk kesemua 34 pesakit. Sehingga tarikh pemotongan data, setiap subjek telah melaporkan sekurang-kurangnya satu kejadian buruk berkaitan rawatan (TRAE). TRAE yang paling biasa ialah hiperfosfatemia (73.5%) dan xerostomia. (55.9%) dan alopecia (50.0%), kejadian TRAE ≥ gred 3 ialah 14.7%. Tiga subjek melaporkan kejadian buruk yang serius (SAE), iaitu polip rektum, fungsi hati yang tidak normal, dan kolangitis. Tiada kejadian buruk yang membawa kepada kematian dan penamatan rawatan semasa perbicaraan.

Kajian FIGHT-202 mendaftarkan 108 pesakit dengan cholangiocarcinoma dengan gabungan atau penyusunan semula FGFR2. Mata pelajaran yang diterimaPemigatinib13.5 mg rawatan oral, ORR ialah 37% (95% CI: 27.94%, 46.86%), termasuk 4 kes remisi lengkap (3.7%) dan 36 kes remisi separa (33.3%), median tempoh remisi (DOR) ialah 8.08 bulan (95% CI: 5.65, 13.14), kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) ialah 7.03 bulan (95% CI: 6.08, 10.48), pemigatinib boleh menyebabkan remisi tumor yang tahan lama, dengan median Kemandirian keseluruhan (OS) ialah 17.48 bulan (95% CI: 14.42, 22.93).

Dari segi keselamatan, keputusan menunjukkan bahawapemigatinibboleh diterima dengan baik. Antaranya, hiperfosfatemia adalah tindak balas buruk yang paling biasa, dengan kejadian 58.5%. 68.7% subjek mengalami tindak balas buruk gred 3 atau lebih tinggi. Menurut istilah pilihan, hipofosfatemia (14.3%) adalah yang paling biasa dilaporkan. Lain-lain termasuk arthralgia dan mucositis mulut (6.1% setiap satu), Sakit perut, keletihan, dan hiponatremia (semua 5.4%), sindrom bengkak sawit dan plantar lain dan hipotensi, masing-masing berlaku dalam 4.8% dan 4.1%.

Pemigatinibialah perencat oral yang kuat dan terpilih bagi subjenis FGFR 1/2/3 yang dibangunkan oleh Incyte. Pada Disember 2018, Innovent dan Incyte mencapai kerjasama strategik mengenai tiga calon ubat yang ditemui dan dibangunkan oleh Incyte, termasuk pemigatinib, yang sedang dalam ujian klinikal. Mengikut syarat perjanjian, Cinda Bio mempunyai hak untuk membangunkan dan mengkomersialkan pemigatinib di Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan.

Pada April 2020, FDA telah mempercepatkan kelulusan Incyte's Pemazyre untuk rawatan penyakit dewasa lanjutan/metastatik atau gabungan gen FGFR2 yang telah dirawat sebelum ini/kolangiokarsinoma yang disusun semula. Di Jepun, Pemazyre diluluskan untuk merawat pesakit yang menghidap kanser saluran hempedu (BTC) yang tidak boleh dirawat dengan gen gabungan FGFR2 dan semakin teruk selepas kemoterapi. Di Eropah, Pemazyre diluluskan untuk rawatan gabungan FGFR2 atau penyusunan semula kolangiokarsinoma tempatan atau metastatik dan pesakit dewasa dengan perkembangan penyakit selepas sekurang-kurangnya satu rawatan sistemik sebelumnya."