ROR1 sasaran monoclonal antibodi cirmtuzumab + btk penindas imbruvica kadar PEREMITAN lengkap 50%, kadar faedah klinikal 100%

Oncernal langka adalah syarikat biopharmaceutical peringkat klinikal yang didedikasikan untuk membangunkan terapi tumor baru untuk rawatan kanser dengan keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi secara serius. Tumpuan pembangunan dadah adalah pada laluan biologi yang menjanjikan tetapi tidak diterokai. Terbaru, syarikat itu mengumumkan data terbaru cirtuzumab yang digabungkan dengan imbruvica (ibrutinib) dalam rawatan sebulan atau refraktori mantle sel limfoma (r/R MCL) kajian Fasa I/II (sehingga 6 Mac, 2020)

cirmtuzumab adalah anti-badan monoclonal yang menyasarkan yang menghalang penerima tirosine kinase-seperti orphanin penerima 1 (ROR1) laluan. Imbruvica merupakan penindas oral Bruton tyrosine kinase (BTK) yang pertama dalam kelas, yang telah dibangunkan secara bersama dan diiikanoleh AbbVie Pharmacyclics serta Bioteknologi Janssen Johnson & Johnson.

Pesakit R/R yang mendaftar dalam kajian CIRLL sebelum ini telah menerima pelbagai terapi (Median: 2), termasuk kemoterapi, pemindahan sel stem autologous (SCT), autologous SCT dan kereta-T terapi, autologous SCT dan allogen IC SCT, Imbruvica dan rituximab.

Keputusan menunjukkan bahawa dengan Median susulan 6.4 bulan, daripada 12 pesakit evaluable, kadar tindak balas yang lengkap (CR) adalah 50% (6/12) dan kadar tindak balas separa (PR) adalah 33% (4/12), kadar penstabilan penyakit (SD) adalah 17% (2/12), kadar tindak balas objektif optimum (ORR = CR + PR) adalah 83%, kadar faedah klinikal (CR + PR + SD) adalah 100%.

Salah satu daripada 6 pesakit CR telah disahkan sebagai PEREMITAN metabolik lengkap (CMR) oleh CT scan, dan biopsi Tulang Sum masih belum selesai. Kesemua 6 pesakit CR terus mengekalkan PEREMITAN penuh, dan 1 kes telah mengekalkan PEREMITAN penuh selama lebih daripada 21 bulan. Ia adalah bernilai menyebut bahawa 4 daripada 6 pesakit CR mencapai PEREMITAN lengkap dalam tempoh 4 bulan selepas menerima cirmtuzumab dan Imbruvica kombinasi terapi. Dalam kajian ini, gabungan cirmtuzumab dan Imbruvica adalah baik diterima, dan kesan sampingan yang konsisten dengan Imbruvica monotherapy. Tiada keracunan dos yang membataskan, tiada pengeluaran, tiada kesan sampingan yang serius yang disebabkan oleh cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, sebuah penyiasat daripada percubaan klinikal dan Profesor Madya limfoma dan myeloma di Universiti Texas Md Anderson Pusat Kanser, berkata: "cirmtuzumab dan imbruvica gabungan rawatan pesakit dengan R/R MCL telah mencapai kadar remisi yang tinggi, kadar remisi yang lengkap adalah lebih tinggi daripada yang dilaporkan sebelumnya imbruvica monotherapy. Data ini adalah sangat menggalakkan, terutamanya memandangkan sesetengah pesakit ini telah menerima beberapa terapi yang sebelum ini. Populasi pesakit MCL yang berulang masih perlu segera untuk bertolak ansur dengan pelan rawatan seksual untuk memberikan kelegaan rawatan yang lebih mendalam dan berpanjangan. "

cirmtuzumab mekanisme tindakan-blok laluan WNT5A, menghalang pertumbuhan sel kanser dan metastasis

cirmtuzumab adalah antibadan monoclonal yang mensasarkan ROR1, yang merupakan sasaran yang berpotensi menarik untuk terapi tumor. Ini adalah sejenis ubat karsinogen yang tidak biasanya dinyatakan pada sel dewasa, apabila diaktifkan dan dinyatakan pada sel tumor, akan memberikan ketahanan kepada tumor dan penyesuaian.

Penyelidik di University of California San Diego sekolah perubatan mendapati bahawa kunci penyasaran epitopes on ROR1 adalah kunci untuk secara khusus menyasarkan ROR1 meluahkan tumor. Cirmtuzumab dibangunkan berdasarkan penemuan ini. Antibodi boleh mengikat ke epitopes utama ROR1, yang sangat dinyatakan dalam banyak kanser yang berbeza tetapi tidak dinyatakan dalam tisu biasa. Kajian telah menunjukkan bahawa apabila cirmtuzumab digabungkan dengan ROR1, ia boleh menyekat WNT5A signis, menghalang percambahan sel tumor, Migrasi dan ikhtiar hidup, dan merangsang pembezaan sel tumor.

Pada masa ini, cirmtuzumab dalam pembangunan klinikal. Cirmtuzumab dan Imbruvica dalam rawatan MCL dan kronik lymphocytic leukemia (CLL) dalam fasa I/II ujian klinikal. Di samping itu, cirmtuzumab yang digabungkan dengan paclitaxel sedang menjalani ujian klinikal Fasa I untuk rawatan kanser payudara melanoma.