Perencat SGLT1/2 Zynquista (sotagliflozin): Menunjukkan faedah hipoglisemik kardiovaskular &!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan pada mesyuarat saintifik American College of Cardiology (AHA) 2021, analisis post-hoc data agregat dua kajian klinikal fasa 3 (SOLOIST, SCORED) perencat SGLT 1/2 Zynquista (sotagliflozin). Analisis terkumpul ini melibatkan 11806 pesakit diabetes, kegagalan jantung, atau faktor risiko kardiovaskular. Keputusan analisis diperincikan dalam: Faedah Kardiovaskular Sodium Glucose Cotransporter-1/2 Perencatan dengan Sotagliflozin Merentas Fungsi Ginjal Garis Dasar.

Data analisis ini menunjukkan faedah daripadasotagliflozinmengenai kegagalan jantung dan kawalan gula darah dalam keseluruhan julat fungsi buah pinggang, termasuk: (1) Dalam keseluruhan julat fungsi buah pinggang yang dikaji, sotagliflozin dengan ketara mengurangkan kematian keseluruhan penyakit kardiovaskular dan kegagalan jantung Kadar kemasukan ke hospital, kadar lawatan kecemasan kegagalan jantung; (2) Dalam keseluruhan julat fungsi buah pinggang yang dikaji, termasuk pesakit penyakit buah pinggang kronik (CKD) sederhana hingga teruk, sotagliflozin mengurangkan tahap glukosa darah (HbA1c, hemoglobin glikosilasi) dengan ketara, yang Ia adalah matlamat pengurusan diabetes.

Penyakit jantung dan buah pinggang biasanya saling berkaitan, dan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dianggap sebagai faktor risiko bebas untuk kegagalan jantung dan penyakit kardiovaskular. Dianggarkan kira-kira separuh daripada pesakit diabetes jenis 2 mempunyai CKD.

Deepak L. Bhatt, pengerusi penyelidikan dua kajian (SOLOIST, SCORED) dan seorang profesor di Harvard Medical School, mengulas:"Dalam analisis baharu data klinikal kajian SOLOIST dan SCORED ini,sotagliflozinterus berkurangan sepanjang julat fungsi buah pinggang. Jumlah kadar kematian penyakit kardiovaskular, kadar kemasukan ke hospital bagi kegagalan jantung dan kadar rawatan perubatan kecemasan kegagalan jantung. Sotagliflozin mempunyai mekanisme dwi perencatan SGLT1 dan SGLT2, dalam keseluruhan julat fungsi buah pinggang yang dikaji, termasuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau dianggarkan Pesakit dengan kadar penapisan glomerular (eGFR) antara 25-30ml/min/1.73m2 juga mengurangkan glukosa darah dengan ketara peringkat. Tahap kesannya tidak dilaporkan dalam kajian perencat SGLT2 terpilih."

Craig B. Granowitz, MD, Naib Presiden Kanan dan Ketua Pegawai Perubatan Lexicon berkata:"Kajian berterusan ini memberikan bukti lanjut mengenai rawatan kegagalan jantung yang pesat, kuat dan meluas yang diperhatikan olehsotagliflozindalam kajian SOLOIST dan SKOR. Faedah. Kami percaya keputusan ini akan mengukuhkan rancangan kami untuk menyerahkan permohonan ubat baharu kepada FDA AS sekitar akhir tahun ini. Jika diluluskan, kami percaya bahawa sotagliflozin berpotensi menjadi pilihan baharu yang penting untuk rawatan kegagalan jantung pada pesakit diabetes jenis 2. Sotagliflozin mempunyai ciri unik yang unik SGLT1 dan SGLT2 mempunyai kesan perencatan dwi, ​​dan ubat ini terus menunjukkan faedah terapeutik yang berbeza dalam sekumpulan pesakit yang mengalami kegagalan jantung atau kumpulan pesakit yang luas berisiko tinggi untuk mengalami kegagalan jantung."

Struktur kimia sotagliflozin

Pada bulan Januari tahun ini, Lexicon mengumumkan bahawa ia telah menerima maklum balas kawal selia daripada FDA AS. Keputusan kajian klinikal 2 fasa 3 di atas (SOLOIST, SCORED) boleh menyokong penyerahan permohonan ubat baharu (NDA) untuksotagliflozin: untuk kemerosotan yang disertai Pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 yang mengalami kegagalan jantung atau faktor risiko tambahan untuk kegagalan jantung, mengurangkan risiko kematian kardiovaskular, kegagalan jantung dimasukkan ke hospital, dan lawatan kecemasan. Maklum balas kawal selia ini mengatasi halangan utama untuk perbincangan perkongsian sekitar sotagliflozin untuk rawatan kegagalan jantung, dan memungkinkan penggunaan NDA yang berpotensi pada tahun 2021.

sotagliflozintelah ditemui melalui kaedah sains genetik unik Lexicon' Ubat ini adalah perencat dwi-kesan SGLT-1/SGLT-2 oral. SGLT dipanggil kotransporter natrium-glukosa dan bertanggungjawab untuk pengawalan glukosa. Terdapat dua jenis protein ini. SGLT-1 bertanggungjawab terutamanya untuk penyerapan glukosa dalam saluran gastrousus, dan SGLT-2 bertanggungjawab terutamanya untuk penyerapan semula glukosa oleh buah pinggang.