Shionoyi dunia pertama siderophore cephalosporin Fetroja: rawatan berkesan jangkitan bakteria gram-negatif multidrug-tahan!

Syarikat farmaseutikal Jepun Shionogi baru-baru ini mengumumkan bahawa jurnal perubatan berwibawa "The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) menerbitkan 2 artikel dalam talian kembali ke belakang.

Menekankan keberkesanan dan keselamatan ubat antibakteria baru Fetroja (cefiderocol) dalam beberapa yang paling sukar untuk merawat jangkitan bakteria Gram-negatif, termasuk radang paru-paru (NP) yang diperoleh hospital, jangkitan aliran darah (BSI), pus Toxicosis, jangkitan saluran kencing yang rumit (cUTI).

Rintangan antimikrob (AMR) adalah beban kesihatan utama yang perlu ditangani dengan segera. Di peringkat global, kira-kira 700,000 orang mati akibat jangkitan yang disebabkan oleh patogen tahan dadah setiap tahun, jadi rawatan berkesan baru diperlukan dengan segera. Ia amat bernilai menyebut bahawa Fetroja disasarkan kepada semua patogen gram-negatif (carbapenem-tahan Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa dan bakteria usus) dengan keutamaan utama yang dikenal pasti oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). Bakteria) menyediakan rawatan pertama dengan liputan penuh.

Fetroja adalah antibiotik pertama dengan fungsi siderophore untuk mendapatkan kelulusan pengawalseliaan, yang boleh mengatasi pelbagai mekanisme rintangan bakteria Gram-negatif terhadap antibiotik. Pada masa ini, Fetroja telah diluluskan: (1) Bagi pesakit dewasa 18 tahun dan lebih tua dengan pilihan rawatan yang terhad atau tiada, untuk merawat jangkitan saluran kencing yang kompleks (cUTI, termasuk pyelonephritis) yang disebabkan oleh mikroorganisma Gram-negatif yang terdedah; (2) Ia digunakan untuk pesakit dewasa 18 tahun dan lebih tua untuk merawat radang paru-paru bakteria (HABP) yang diperoleh hospital dan pneumonia bakteria berkaitan ventilator (VABP) yang disebabkan oleh bakteria gram negatif yang terdedah.

Bahan farmaseutikal aktif Fetroja adalah cefiderocol, yang merupakan jenis baru cephalosporin siderophore dengan mekanisme unik menembusi membran sel bakteria gram-negatif (termasuk bakteria multidrug-tahan), dan pada masa yang sama, ia boleh mengatasi tembakau Keupayaan unik tiga mekanisme utama rintangan dadah (perubahan saluran porin, β-lactamase tidak aktif, overproduksi pam efluks).

Cefiderocol adalah cephalosporin siderophore pertama di dunia yang menggunakan sistem penyerapan besi bakteria sendiri untuk memasuki sel-sel bakteria dengan cara yang serupa dengan "kuda Trojan". Cefiderocol mengikat besi ferric, dan aktif diangkut ke dalam sel bakteria melalui membran luar membran sel melalui pengangkut besi bakteria. Strategi kuda Trojan ini membolehkan cefiderocol mencapai kepekatan yang lebih tinggi dalam periplasme sel bakteria, mengikat penisilitin mengikat protein di ruang periplasmic dan menghalang sintesis dinding sel bakteria.

——APEKS-NP: adalah percubaan klinikal fasa 3 yang direka untuk membandingkan Fetroja dengan penyerapan jangka panjang dos tinggi meropenem (2g, q8h, Penyerapan 3 jam) terhadap pelbagai bakteria negatif Gram (seperti Bauman Efficacy dan keselamatan hospital yang diperolehi, berkaitan ventilator atau pneumonia berkaitan perubatan (HAP, VAP, dan HCAP) pada pesakit kritikal yang disebabkan oleh bakteria gerakan, Pseudomonas aeruginosa, dan Enterobacter

Keputusan menunjukkan bahawa pada hari ke-14, kajian ini berjaya mencapai titik akhir utama kematian bukan rendah semua punca (ACM): dalam populasi pesakit yang diubahsuai untuk merawat (mITT), kadar kematian semua punca dalam kumpulan rawatan Fetroja adalah 12.4% (18/145), 11.6% (17/146) dalam kumpulan meropenem, dan perbezaan rawatan yang diselaraskan adalah 0.8% (95%CI: 6.6-8.2). Dalam kajian itu, Fetroja diterima dengan baik, dan keselamatannya konsisten dengan antibiotik cephalosporins dan/atau carbapenem yang lain.

——CREDIBLE-CR: adalah label terbuka Fasa 3 yang kecil, percubaan fokus patogen untuk menilai rintangan Fetroja terhadap patogen tembakau (CR) (seperti bukan penapaian dan patogen pengeluaran tembakau) ) Keberkesanan dan keselamatan siri jangkitan CR (termasuk jangkitan kulit yang disebabkan oleh NP, BSI, sepsis dan CR patogen). Dalam 71% (27/38) kes, terapi terbaik yang ada (BAT) adalah terapi gabungan, dan 28 regimen BAT yang berbeza telah digunakan; 83% (66/80) rawatan Fetroja adalah terapi ejen tunggal. Dua pertiga (66% [25/38]) daripada rejimen BAT mengandungi colistin.

Hasil kajian menyediakan bukti deskriptif yang menunjukkan keberkesanan dan keselamatan Fetroja dalam rawatan jangkitan bakteria CR Gram-negatif dalam kumpulan pesakit yang sangat heterogen, yang sering mempunyai komorbiditi yang kompleks. Keputusan klinikal dan mikrobiologi Fetroja dan BAT pada dasarnya sama, tetapi Fetroja jauh lebih baik dari segi jangkitan logam β-lactamase (Fetroja: 75% dan 44%; BAT: 29% dan 14%). Dari segi kematian 28 hari, kumpulan rawatan Fetroja (25/101 [24.8%]) adalah lebih tinggi daripada kumpulan rawatan BAT (9/49 [18.4%]), dan perbezaan rawatan adalah 6.4% (95% CI: -8.6, 19.2). Dalam subkumpulan pesakit dengan jangkitan Acinetobacter baumannii, perbezaan kematian antara kumpulan rawatan diperhatikan, yang mungkin berkaitan dengan ketidakseimbangan faktor risiko pada garis dasar. Tiada perbezaan dalam kematian Pseudomonas aeruginosa dan Enterobacter tanpa jangkitan bersama Acinetobacter baumannii. Penyelidik menilai keseimbangan dalam kematian dan mendapati bahawa tiada kematian disebabkan oleh kejadian buruk yang berkaitan dengan Fetroja.