FDA AS meluluskan perencat kallikrein plasma Orladeyo (berotralstat)!

BioCryst Pharmaceuticals berkomitmen untuk mencari ubat baru, oral, molekul kecil untuk rawatan penyakit jarang di mana enzim memainkan peranan penting dalam laluan penyakit biologi dan mempunyai keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan kapsul Orladeyo (berotralstat), yang merupakan ubat oral sekali sehari untuk kanak-kanak dan pesakit dewasa berusia ≥12 tahun untuk mencegah permulaan angioedema (HAE) turun-temurun .

Perlu disebutkan bahawa Orladeyo adalah terapi oral yang disasarkan pertama yang diluluskan untuk pencegahan serangan HAE. Kelulusan ubat akan membawa kemajuan yang signifikan dalam rawatan pesakit HAE dan akan membantu mengurangkan beban rawatan pada pesakit. Pada masa ini, Orladeyo juga sedang menjalani tinjauan oleh badan pengawal selia EU dan Jepun

Bahan farmaseutikal aktif Orladeyo adalah berotralstat, yang merupakan perencat kallikrein plasma manusia, oral, sekali sehari, kuat dan selektif, dalam perkembangan klinikal akhir, digunakan untuk pesakit HAE untuk mencegah dan merawat serangan angioedema.

Pada masa ini, BioCryst sedang mengembangkan dua formulasi berotralstat. Kapsul dikembangkan untuk mencegah serangan HAE, dan persiapan cecair oral sedang dalam pengembangan klinikal fasa II untuk rawatan serangan HAE akut.

Struktur kimia berotralstat (sumber gambar: probechem.cn)

Dalam percubaan Fasa 3 APeX-2 yang penting, Orladeyo mengurangkan episod HAE dengan ketara pada minggu ke-24 rawatan, dan pengurangan ini berterusan hingga minggu ke-48. Di antara pesakit HAE yang menyelesaikan 48 minggu rawatan (150 mg), kadar serangan HAE adalah rata-rata 2,9 serangan setiap bulan pada pemeriksaan awal, dan menurun menjadi rata-rata 1,0 serangan sebulan setelah 48 minggu rawatan. Dalam percubaan terbuka jangka panjang APeX-S, pesakit HAE yang menyelesaikan 48 minggu rawatan (150 mg) rata-rata 0.8 serangan setiap bulan.

Dalam 2 percubaan, Orladeyo selamat dan bertoleransi. Berbanding dengan kumpulan plasebo, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan pada pesakit yang mengambil Orladeyo adalah reaksi gastrousus. Reaksi ini biasanya berlaku lebih awal selepas permulaan rawatan Orladeyo, menjadi lebih jarang dari masa ke masa, dan biasanya hilang sendiri.

Rawatan pencegahan HAE yang ada mempunyai beban rawatan yang ketara. Selain mengurangkan kadar serangan HAE, data dari percubaan APeX-2 menunjukkan bahawa pada pesakit yang mengambil Orladeyo (150 mg) secara lisan sekali sehari, kualiti hidup dan kepuasan pesakit secara keseluruhan meningkat dengan ketara, dan perawatan standard bulanan ubat atas permintaan ditingkatkan dengan ketara.

mekanisme tindakan berotralstat

Marc Riedl, penyiasat percubaan APeX-2 dan profesor perubatan dan pengarah klinikal Pusat Angioedema Keturunan di University of California, San Diego, mengatakan: "Pesakit dan doktor bersetuju bahawa rawatan HAE akan meningkatkan beban hidup untuk pesakit. Sebagai oral sekali sehari Dengan pilihan rawatan, Orladeyo dapat mengurangkan kejang dan mengurangkan beban yang berkaitan dengan suntikan dan infus."

Anthony J. Castaldo, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif American Association for Hereditary Angioedema (HAEA), mengatakan:" Persetujuan Orladeyo akan memberi pesakit HAE dan doktor mereka dengan ubat oral bukan steroid pertama untuk mencegah serangan HAE. Langkah penting dan selamat datang bagi doktor dan pesakit untuk mendapatkan lebih banyak pilihan rawatan."