FDA AS meluluskan Novartis Entresto (sacubitril/valsartan): ubat pertama untuk merawat kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang dipelihara (HFpEF)!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan kegagalan jantung ubat Entresto (sacubitril/valsartan) untuk memperluaskan petunjuknya: digunakan untuk pesakit dewasa kegagalan jantung (HFpEF) dengan pecahan ejekan yang dipelihara untuk mengurangkan kematian kardiovaskular Dan risiko kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung. Pesakit yang mempunyai manfaat pecahan ejekan ventrikel (LVEF) yang lebih rendah daripada biasa. Label Entresto juga menunjukkan bahawa LVEF adalah langkah pembolehubah yang boleh digunakan dalam pertimbangan klinikal untuk menentukan pesakit mana yang perlu dirawat.

Entresto adalah ubat blockbuster yang diluluskan untuk merawat kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang berkurangan (HFrEF), biasanya ditakrifkan sebagai pecahan ejekan<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Pengembangan label ini adalah berdasarkan keberkesanan dan bukti keselamatan yang diperhatikan dalam kajian PARAGON-HF. Ini adalah kajian kawalan positif fasa III terbesar dan hanya untuk pesakit dengan HFpEF seperti yang ditakrifkan oleh garis panduan setakat ini. Walaupun data titik akhir utama terlepas kepentingan statistik, bukti keseluruhan dari kajian menunjukkan bahawa Entresto mempunyai manfaat yang penting secara klinikal untuk HFpEF dalam subkumpulan tertentu. Khususnya, pesakit dengan manfaat LVEF yang lebih rendah daripada biasa.

Di Amerika Syarikat, kira-kira 6 juta orang mengalami kegagalan jantung kronik (HF), kira-kira 3 juta orang mengalami HFrEF, dan kira-kira 2 juta daripada baki 3 juta orang mengalami HFpEF dengan LVEF yang lebih rendah daripada biasa. Ketika zaman penduduk, kelaziman HF semakin meningkat. Pesakit sering menghadapi gejala yang semakin teruk, yang membawa kepada kemasukan ke hospital yang kerap untuk kegagalan jantung. Setiap acara kemasukan ke hospital akan memburukkan lagi prognosis jangka panjang. Kira-kira satu perempat daripada pesakit dibacakan ke hospital kerana kegagalan jantung, dan 10% pesakit mungkin mati dalam tempoh 30 hari selepas dibenarkan keluar. Kadar kematian kegagalan jantung secara keseluruhan masih tinggi, dengan sehingga separuh daripada pesakit mati dalam tempoh lima tahun selepas diagnosis kegagalan jantung.

Scott Solomon, MD, pengerusi bersama jawatankuasa eksekutif PARAGON-HF dan profesor perubatan di Sekolah Perubatan Harvard dan Brigham dan Hospital Wanita, berkata: "Kelulusan ini adalah kemajuan utama bagi banyak pengurangan sebelumnya dalam pecahan ejekan yang lebih tinggi daripada yang biasa kita fikirkan. Pesakit serantau yang tidak layak untuk mendapatkan rawatan telah memberikan rawatan. Setakat ini, rawatan pesakit-pesakit ini pada dasarnya empirikal. Kami kini boleh memberikan rawatan untuk lebih ramai pesakit yang pecahan ejekan ventrikel kirinya lebih rendah daripada biasa."

Marie France Tschudin, Presiden Novartis Pharmaceuticals, berkata: "Kami berbangga dengan matlamat kami untuk membayangkan semula perubatan. Komitmen ini membolehkan kita merawat berjuta-juta pesakit kegagalan jantung di Amerika Syarikat, yang kebanyakannya belum menerima pelan rawatan yang diluluskan. Tanpa dedikasi penyelidik yang luar biasa, pesakit percubaan klinikal, dan kumpulan advokasi, pencapaian ini tidak akan dicapai, dan kami amat berterima kasih atas itu."

Kegagalan jantung (HF) adalah penyakit progresif dan serius yang menjejaskan kira-kira 26 juta orang di seluruh dunia. Jantung pesakit tidak boleh mengepam darah yang cukup ke badan. Terdapat dua jenis penyakit: kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi terpelihara (HFpEF) dan kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang berkurangan (HFrEF). Apabila pecahan ejeksi jatuh di bawah 40%, kegagalan jantung biasanya diklasifikasikan sebagai HFrEF. HFpEF merangkumi kira-kira separuh daripada semua kes kegagalan jantung dan lebih biasa pada wanita dan orang tua.

HFpEF adalah jenis kegagalan jantung yang unik. Kontrak miokardium biasanya, tetapi ventrika tidak akan berehat kerana mereka biasanya akan apabila ventriks dipenuhi (atau apabila ventriel dilonggarkan). HFpEF dikaitkan dengan kadar kemasukan ke hospital yang tinggi, kualiti hidup yang lemah, dan peningkatan kematian. Ia secara beransur-ansur menjadi jenis utama HF, dan tidak ada rawatan yang diluluskan sebelum ini. HFrEF bermakna bahawa jantung tidak mempunyai daya kontrak yang mencukupi dan ia mengepam kurang darah. Terdapat banyak ubat terapeutik yang diluluskan.

Ahli kardiologi percaya bahawa HFpEF adalah cabaran yang lebih serius untuk pembangunan dadah kerana ia adalah penyakit yang sangat berubah-ubah, yang mungkin disebabkan oleh gabungan banyak faktor, termasuk perubahan struktur di jantung, saluran darah, atau buah pinggang, dan juga kecekapan darah yang membawa oksigen.

Sesetengah penganalisis meramalkan bahawa kejayaan HFpEF akan berpeluang membuka kumpulan pesakit global kira-kira 13 juta untuk Entresto. Pesakit-pesakit ini cenderung mempunyai kadar kemasukan ke hospital yang lebih tinggi, kualiti hidup yang lebih rendah dan risiko kematian yang lebih tinggi.

Entresto adalah perencat reseptor dwi-lakonan angiotensin-enkephalinase (ARNI), dengan cara tindakan yang unik, boleh meningkatkan sistem neuroendokrin pelindung (sistem NP, sistem peptida natriuretik) jantung, sambil menghalang sistem berbahaya Sistem (sistem RAAS, sistem renin-angiotensin-aldosterone) dipercayai untuk mengurangkan ketegangan jantung yang gagal. Entresto menggabungkan ubat tekanan darah tinggi Novartis Diovan (valsartan) dan sacubitril, yang terakhir adalah perencat enkephalinase yang menghalang mekanisme tindakan yang mengancam kedua-dua polipeptides yang bertanggungjawab untuk menurunkan tekanan darah, dan valsartan adalah antagonis Reseptor II angiotensin II boleh meningkatkan vasodilasi dan merangsang badan untuk mengeluarkan natrium dan air.

Entresto telah diluluskan untuk rawatan HFrEF sejak Julai 2015, mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital kegagalan jantung, dan merupakan pilihan pertama dan rawatan asas untuk HFrEF. Entresto bertindak pada sistem neuroendocrine jantung dalam pelbagai cara. Ia dianggap sebagai satu kejayaan besar dalam rawatan kegagalan jantung dalam tempoh 20 tahun yang lalu. Ubat ini juga merupakan ubat pertama yang telah melebihi ubat rawatan standard enalapril dalam kajian klinikal. Ia boleh mengurangkan kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, dan telah menunjukkan keselamatan yang lebih tinggi. Ia adalah salah satu perkembangan yang paling penting dalam bidang kardiologi dalam tempoh sepuluh tahun yang lalu.

Di pasaran China, Entresto telah diluluskan pada Julai 2017 untuk kegunaan pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejekan yang berkurangan untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital kegagalan jantung.

Pada 2020, jualan global Entresto mencecah US$2.497 bilion, meningkat 44.7% berbanding 2019. Ubat ini telah menjadi produk penting yang memacu pertumbuhan jualan Novartis. Jangkaan syarikat untuk Entresto adalah jualan tahunan puncak $ 5 bilion.