FDA AS memberikan kelayakan ubat terobosan CAK-543 perencat JAK1 / 2 yang baru

Concert Pharma adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang mengembangkan ubat molekul kecil untuk rawatan penyakit sistem saraf pusat, penyakit genetik, penyakit ginjal, penyakit radang dan barah. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikannya penghambat JAK terobosan CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) untuk rawatan areata alopecia sederhana hingga teruk pada orang dewasa. Alopecia areata adalah penyakit autoimun di mana sistem imun menyerang folikel rambut, menyebabkan keguguran rambut separa atau lengkap. Pada masa ini, tidak ada kelulusan FDA untuk rawatan alopecia areata.

CTP-543 ditemui melalui modifikasi ruxolitinib dengan teknologi kimia deuterium Concert Corporation. Ruxolitinib adalah perencat Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) terpilih, yang telah diluluskan untuk dijual dengan nama jenama Jakafi di Amerika Syarikat. Digunakan untuk merawat penyakit darah tertentu. Pengubahsuaian kimia deuterium ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusia, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk alopecia areata. Sebelumnya, FDA telah memberikan CTP-543 status fast-track (BTD) untuk rawatan alopecia areata.

Alopecia areata boleh menyebabkan sebahagian atau seluruh kulit kepala atau rambut badan gugur, dan penyakit ini menyerang sehingga 650,000 orang di Amerika Syarikat. Kulit kepala adalah kawasan yang paling kerap dijangkiti, tetapi kawasan di mana rambut tumbuh mungkin terkena sendiri atau dengan kulit kepala. Alopecia areata boleh berlaku pada usia berapa pun, dan kebanyakan pesakit mula mengalami gejala pada usia 40 tahun. Penyakit ini menyerang wanita dan lelaki. Alopecia areata boleh disertai dengan akibat psikologi yang serius, termasuk kegelisahan dan kemurungan.

BTD adalah saluran kajian ubat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan kajian semula rawatan untuk penyakit serius atau mengancam nyawa dan ada bukti klinikal awal bahawa ubat tersebut dapat memperbaiki keadaan ubat dengan ketara dengan ubat terapi yang ada. Ubat baru. Mendapatkan ubat BTD dapat dipandu dengan lebih dekat oleh pegawai kanan FDA semasa penyelidikan dan pengembangan untuk memastikan bahawa pesakit diberi pilihan rawatan baru dalam masa yang paling singkat.

FDA memberikan CTP-543 untuk rawatan BTD dengan areop alopecia sederhana hingga teruk berdasarkan data positif dari kajian klinikal fasa II. Hasil kajian ini diumumkan pada bulan September 2019. Ini adalah kajian dos berurutan double-blind, rawak, terkawal plasebo, yang dilakukan pada orang dewasa dengan alopecia areata sederhana hingga teruk untuk menilai keberkesanan dan keselamatan CTP-543. Dalam kajian itu, 149 pesakit secara rawak menerima satu daripada tiga dos CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) atau plasebo dua kali sehari. Titik akhir utama kajian adalah bahagian responden pada minggu 24 rawatan, yang ditakrifkan sebagai pengurangan skor instrumen keguguran rambut asas (SALT) ≥50% dari awal. Dalam kajian ini, kriteria pendaftaran pesakit adalah SALT untuk menilai keguguran rambut sekurang-kurangnya 50%. Skor SALT rata-rata semua pesakit adalah sekitar 88%, di mana 0% bermaksud tidak ada keguguran rambut kulit kepala dan 100% bermaksud keguguran rambut kulit kepala yang lengkap. Semua pesakit dalam kohort 12 mg yang menyelesaikan 24 minggu rawatan berpeluang untuk meneruskan kajian lanjutan yang terpisah untuk menilai keselamatan dan keberkesanan jangka panjang CTP-543.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir keberkesanan utama: pada minggu ke-24, kohort 12 mg dan kohort 8 mg mempunyai bahagian pesakit yang jauh lebih tinggi (masing-masing 58%, 47%, dan 9%) berbanding dengan kumpulan plasebo. Asas dikurangkan sebanyak ≥50% (semua nilai p< 0,001).="" 21%="" pesakit="" dalam="" kohort="" 4="" mg="" mencapai="" titik="" akhir="" utama,="" tetapi="" tidak="" ada="" perbezaan="" yang="" signifikan="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" plasebo.="" di="" samping="" itu,="" pada="" minggu="" ke-24="" rawatan,="" pesakit="" dalam="" kohort="" 12="" mg="" dan="" kohort="" 8="" mg="" mempunyai="" bahagian="" yang="" jauh="" lebih="" tinggi="" (masing-masing="" 42%,="" 26%,="" dan="" 7%)="" daripada="" kumpulan="" plasebo,="" mencapai="" jumlah="" skor="" salt="" ≤20="" (berbanding="" dengan="" plasebo):="">< 0,001,="">< 0,05="" masing-masing),="" yang="" merupakan="" titik="" akhir="" keberkesanan="" utama="" yang="" ingin="" digunakan="" oleh="" konsert="" dalam="" kajian="" pendaftaran="">

Pada minggu ke-24, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan CTP-543 12 mg dan 8 mg juga mencapai peningkatan yang lebih besar dalam areata alopecia sebagaimana yang dinilai oleh Skala Peningkatan Tahap Peningkatan Global Pesakit. Data adalah: 78% dan 58% pesakit dalam kohort 12 mg dan 8 mg, masing-masing, dinilai sebagai&"jauh lebih baik GG"; atau&";&yang sangat baik";, yang jauh berbeza dengan kumpulan plasebo.

Dalam kajian ini, rawatan CTP-543 dapat diterima dengan baik. Kesan sampingan yang paling biasa (≥10%) dari kohort 12 mg adalah sakit kepala, nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan atas, dan jerawat. Kejadian selulitis muka yang serius dalam kohort ini dilaporkan mungkin berkaitan dengan rawatan; namun, setelah tergendala sebentar, lanjutkan Rawatan, pesakit menyelesaikan percubaan. Tidak ada kejadian tromboemboli dilaporkan semasa perbicaraan.

Sebagai langkah seterusnya untuk projek klinikal CTP-543, Concert merancang untuk memulakan projek pembangunan klinikal Tahap III pada suku keempat tahun 2020.