Rawatan lini pertama Astellas Xospata (gilteritinib) Gagal Dalam Percubaan Klinikal Fasa 3 Dan Memasuki Kajian Keutamaan Di China!

Syarikat farmaseutikal Jepun Astellas baru-baru ini mengumumkan hasil kajian Tahap 3 LACEWING (NCT02752035) yang menilai ubat antikanker Xospata (gilteritinib) yang disasarkan untuk rawatan leukemia myeloid akut (AML). Ini adalah percubaan terbuka, multi-pusat, rawak, yang dilakukan pada pesakit AML positif yang baru didiagnosis (FLT3mut +) yang tidak sesuai untuk kemoterapi induksi intensif. Xospata + rejimen azacitidine dan monoterapi azacitidine sedang dinilai Keberkesanan dan keselamatan rancangan rawatan.

Dalam analisis interim yang dirancang, kajian ini tidak memenuhi titik akhir utama survival keseluruhan (OS). Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) mengesyorkan agar kajian ini dihentikan, dan hasil kesimpulan menunjukkan bahawa OS tidak mungkin menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik. Astellas telah berhenti mendaftarkan pesakit dalam percubaan dan sedang meninjau hasilnya sehingga tindakan lain dapat diambil sesuai keperluan.

Dr. Andrew Krivoshik, Wakil Presiden Kanan Astellas dan Ketua Terapi Onkologi Wilayah, mengatakan:" Walaupun kami kecewa dengan hasil awal LACEWING, kami sedang melakukan tinjauan mendalam terhadap data dan merancang untuk berkongsi hasil terperinci di kemudian hari Tarikh. Hasil ini tidak mempengaruhi percubaan Xospata yang sedang berjalan. Kami akan terus mengusahakan rancangan komprehensif kami, berdasarkan data positif awal gilteritinib pada pesakit dengan AML positif mutasi kambuh atau refraktori, dan gilteritinib dalam pelbagai tinjauan pesakit AML positif FLT3."

Leukemia myeloid akut (AML) adalah barah yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang. Kejadiannya meningkat seiring bertambahnya usia. Ia adalah salah satu jenis leukemia yang paling biasa pada orang dewasa. AML mempunyai kadar survival paling rendah di antara semua jenis leukemia. Kira-kira satu pertiga pesakit AML membawa mutasi FLT3, yang berkaitan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit dan kelangsungan hidup keseluruhan. Di antara pesakit FLT3mut + AML, dianggarkan 30-40% pesakit tidak sesuai untuk kemoterapi intensif kerana usia, status fizikal, dan / atau komorbiditi.

Dari segi perencat FLT3, Novartis' ubat antikanker yang disasarkan Rydapt (midostaurin) telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan April 2017 untuk merawat pesakit dewasa yang baru didiagnosis dengan mutasi FLT3 positif, menjadi ubat sasaran pertama&# 39 di dunia untuk rawatan lini pertama AML positif mutasi FLT3.

Xospata tergolong dalam generasi kedua perencat FLT3, yang mempunyai kesan penghambatan pada dua mutasi yang berbeza dalam FLT3 wilayah transmembran dalaman tandem berulang (ITD) dan FLT3 tirosin kinase domain (TKD). Mutasi FLT3-ITD mempengaruhi kira-kira 30% pesakit AML dan dikaitkan dengan kemerosotan kelangsungan hidup bebas penyakit dan kelangsungan hidup keseluruhan. Mutasi FLT3-TKD mempengaruhi kira-kira 7% pesakit AML. Walaupun kesan mutasi ini tidak jelas, ia berkaitan dengan ketahanan terhadap rawatan.

Xospata ditemui melalui kolaborasi penyelidikan dengan Kotobuki Pharmaceutical. Astellas mempunyai hak global eksklusif untuk membangun, mengeluarkan, dan berpotensi mengkomersialkan Xospata. Di Amerika Syarikat, Jepun, dan Kesatuan Eropah, Xospata diberi penunjukan ubat yatim, di Amerika Serikat juga diberikan sebutan cepat, dan di Jepun diberikan penunjukan SAKIGAKE.

Pada bulan Oktober 2018, Xospata adalah yang pertama diluluskan di Jepun untuk rawatan pesakit dewasa dengan mutasi FLT3 dengan AML kambuh atau tahan api. Pada akhir November 2018, Xospata telah diluluskan oleh FDA AS dan menjadi agen sasaran FLT3 pertama untuk pesakit dengan AML yang kambuh atau tahan api, yang juga menandakan Astellas' masuk ke bidang rawatan barah darah AS. Pada bulan Mei 2019, FDA meluluskan Aplikasi Dadah Baru Tambahan (sNDA) untuk Xospata untuk mengemas kini label produk AS Xospata&# 39 untuk memasukkan data OS akhir dari percubaan ADMIRAL Tahap III. Di Kesatuan Eropah, Xospata telah diluluskan pada bulan Oktober 2019 sebagai rawatan agen tunggal untuk pesakit dewasa dengan AML kambuh atau refraktori yang membawa mutasi FLT3 (FLT3mut +).

Di China, Xospata mengemukakan permohonan pemasaran pada bulan Mac 2020, memperoleh tinjauan keutamaan pada bulan Julai, dan termasuk dalam senarai ubat baru di luar negara yang sangat diperlukan pada bulan November: ubat itu adalah ubat oral sekali sehari, sebagai monoterapi, Untuk rawatan pesakit dewasa dengan mutasi FLT3 positif (FLT3mut +) kambuh (penyakit kambuh) atau refraktori (tahan api terhadap ubat) leukemia myeloid akut (AML). Xospata berpotensi untuk meningkatkan prognosis pesakit AML dengan dua jenis mutasi yang paling biasa - FLT3 transmembrane internal tandem repeat (ITD) dan FLT3 tyrosine kinase domain (TKD) mutasi.

Dianggarkan bahawa di China, sekitar 80,000 orang didiagnosis menderita leukemia setiap tahun. AML adalah salah satu leukemia yang paling biasa pada orang dewasa. Prognosis pesakit FLT3mut + AML sangat lemah, dan kelangsungan hidup rata-rata selepas kemoterapi penyelamatan kurang dari 6 bulan. Semasa rawatan AML, walaupun selepas kambuh, status mutasi FLT3 mungkin berubah. Oleh itu, mengesahkan status mutasi FLT3 pesakit' membantu menentukan rawatan terbaik.

Hasil dari kajian Fasa III ADMIRAL menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan FLT3mut + AML yang kambuh atau refraktori, Xospata memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan (OS) secara signifikan berbanding dengan kemoterapi penyelamatan (median OS: 9.3 bulan vs 5.6 Bulan, HR=0.64 [ 95% CI: 0,49-0,83], p=0,0004), kadar kelangsungan hidup satu tahun dua kali ganda (37% vs 17%), kadar remisi lengkap dengan pemulihan hematologi lengkap atau separa meningkat sebanyak satu kali (34.0% vs 15.3%). Dari segi keselamatan, kejadian buruk kelas ≥3 yang paling biasa dalam kumpulan rawatan Xospata adalah neutropenia demam (45.9%), anemia (40.7%), dan trombositopenia (22.8%).