CXCL-8 Inhibitor Ladrixin Memasuki Ujian Klinikal Fasa 3: Ia Dapat Melindungi Sel-sel P Pankreas dan Kemajuan Penyakit Kelewatan!

Dompe, sebuah syarikat biofarmaseutikal terkemuka di Itali, baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah mendaftarkan pesakit pertama dalam percubaan klinikal Fasa 3 yang menilai keberkesanan dan keselamatan ladrixin ubat molekul kecil oral baru untuk rawatan remaja diabetes jenis 1 (T1D) yang baru bermula dan orang dewasa.

Ini adalah percubaan rawak, multisenter, double-blind, plasebo fasa 3. Pesakit yang mendaftar adalah remaja T1D dan orang dewasa yang baru mempunyai fungsi sel-sel baki yang rendah. Tujuan utamanya adalah untuk menilai penghambatan CXCL-8 (IL- 8) Kegiatan biologi untuk mengekalkan keberkesanan fungsi sel β. Pada masa ini, lokasi percubaan klinikal di Amerika Syarikat telah memulakan pengambilan pesakit, dan direncanakan untuk memulakan kajian pada separuh pertama tahun 2021. Pengambilan tapak ujian Eropah dijangka berterusan hingga tahun 2022.

Permulaan percubaan klinikal fasa 3 ladarixin mengikuti hasil percubaan fasa 2 (NCT02814838), yang diumumkan pada persidangan saintifik dalam talian Persatuan Diabetes Amerika (ADA) 2020 dan diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa Diabetes pada bulan Jun 2020. Dalam kajian Tahap 2, tidak ada pemerhatian keselamatan yang relevan secara klinikal dikesan antara kedua-dua kumpulan kajian. Di samping itu, dalam kajian fasa 2, kaedah baru untuk menghentikan CXCL-8 (IL-8) telah menunjukkan kesan yang baik dalam memelihara sel β pankreas dan melambatkan perkembangan penyakit pada pesakit T1D yang baru. Dalam kajian ini, ladarixin dapat diterima dengan baik.

T1D adalah penyakit autoimun kronik. Dari masa ke masa, ia boleh menyebabkan kehilangan massa sel pankreas fungsional yang dimediasi oleh imun, yang menyebabkan diabetes simptomatik dan pergantungan insulin sepanjang hayat. Rawatan yang tersedia pada masa ini memberi tumpuan kepada kawalan gula darah dan tidak menangani keperluan perubatan yang sangat tidak dapat ditangguhkan untuk menunda perkembangan penyakit dengan mengekalkan fungsi β-sel.

CXCL-8 telah disebut IL-8, kemokin pro-radang yang terlibat dalam tindak balas imun bawaan, dan mediator penting dari pelbagai penyakit imun dan metabolik, termasuk T1D. Dengan menyekat reseptor selnya CXCR1 / 2 untuk mengatur atau menghambat aktiviti CXCL-8, ia dapat dianggap sebagai sasaran pengembangan terapi inovatif yang bertujuan memperlambat perkembangan T1D.

Ladarixin adalah molekul kecil oral yang disiasat, yang bertindak sebagai perencat alosterik berganda CXCL8 (IL-8) reseptor CXCR1 dan CXCR2 yang tidak kompetitif. Dengan menyekat reseptor CXCR1 / 2, ladarixin dapat mencegah keradangan dan pemusnahan sel-sel β yang dimediasi oleh sistem imun di pulau pankreas, yang merupakan ciri khas T1D. Penghambatan CXCR1 / 2 telah terbukti dapat mencegah dan membalikkan T1D pada tikus. Buat masa ini, ladrixin belum diluluskan untuk digunakan di mana-mana negara.