Incyte And MorphoSys Reach Cooperation To Develop CD19-targeted Monoclonal Antibody Tafasitamab To Treat B-cell Tumors!

MorphoSys adalah syarikat biofarmaseutikal Jerman yang berdedikasi untuk membangun terapi inovatif dan dibezakan untuk pesakit kritikal. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa ia telah menandatangani perjanjian kerjasama dan pelesenan global dengan Incyte untuk terus membangun dan mengkomersialkan tafasitamab antibodi anti-CD19 milik MorphoSys (MOR208), sebuah Fc humanised baru yang menyasarkan CD19 Domain yang dioptimumkan untuk menguatkan imunisasi monoklonal monoklonal, CD19 adalah biomarker yang jelas untuk pelbagai keganasan B-sel.

Tafasitamab kini dalam pembangunan klinikal untuk rawatan pelbagai jenis sel-sel malignancies. Pada akhir Disember 2019, MorphoSys mengemukakan permohonan kelulusan Biologik (BLA) kepada FDA AS yang meminta kelulusan untuk tafasitamab dalam kombinasi dengan lenalidomide untuk pesakit yang mengalami lymphoma sel B yang besar yang berulang atau refraktori. FDA menjangka membuat keputusan pada pertengahan tahun 2020. Di Uni Eropah, aplikasi pemberian pemasaran (MAA) untuk tafasitamab untuk petunjuk di atas dijangka dikemukakan kepada Agensi Obat-Ubatan Eropah (EMA) pada pertengahan 2020.

Di bawah perjanjian ini, MorphoSys akan menerima bayaran pendahuluan sebanyak $ 750 juta. Di samping itu, Incyte akan melabur $ 150 juta dalam MorphoSys untuk membeli MorphoSys 'American Depositary Shares (ADS) pada premium kepada harga saham apabila perjanjian itu ditandatangani. MorphoSys juga akan layak untuk bayaran pencapaian sehingga $ 1.1 bilion berdasarkan pencapaian pembangunan spesifik, pengawalseliaan dan pengkomersialan. MorphoSys juga akan menerima royalti berjangka antara sepuluh hingga 20 peratus berdasarkan penjualan bersih tafasitamab di luar Amerika Syarikat.

Di Amerika Syarikat, MorphoSys dan Incyte akan bersama mengkomersialkan tafasitamab. MorphoSys akan mengetuai strategi pengkomersialan dan akan mencatat semua hasil penjualan tafasitamab. Kedua-dua pihak akan berkongsi keuntungan dan kerugian pada 50:50. Di luar Amerika Syarikat, Incyte akan mempunyai hak pengkomersialan eksklusif dan akan memimpin strategi pengkomersialan, mencatat semua hasil jualan untuk tafasitamab, dan membayar royalti untuk penjualan bersih MorphoSys di luar Amerika Syarikat. Di samping itu, kedua-dua pihak akan berkongsi kos pembangunan yang berkaitan dengan percubaan berasaskan global dan AS yang khusus pada nisbah 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte akan membayar 100% kos pembangunan masa depan untuk percubaan khusus di luar Amerika Syarikat.

Kedua-dua belah pihak telah bersetuju untuk mengembangkan tafasitamab secara menyeluruh dalam DLBCL, DLBCL barisan pertama, dan tanda-tanda lain seperti limfoma folikular [FL], limfoma zon marjinal [MZL], dan leukemia limfositik kronik [CLL]. Incyte akan mengetuai kajian bersama parsaclisib inhibitor PI3Kδ dan tafasitamab dalam keganasan sel-sel R / r. Di samping itu, Incyte akan memimpin kajian pendaftaran berpotensi untuk CLL dan kajian fasa III untuk r / r FL / MZL. MorphoSys akan terus bertanggungjawab terhadap ujian klinik tafasitamab yang sedang dijalankan untuk limfoma bukan Hodgkin (NHL), CLL, DLLCL dan DLBCL lini pertama. Kedua-dua pihak akan berkongsi tanggungjawab untuk melancarkan lebih banyak percubaan global. Incyte merancang untuk mempromosikan pembangunan tafasitamab di lebih banyak negara, termasuk China dan Jepun.

Perjanjian antara MorphoSys dan Incyte, termasuk pelaburan ekuiti, tertakluk kepada kelulusan oleh pihak berkuasa antitrust AS dan pihak berkuasa antitrust Jerman dan Austria, dan akan berkuat kuasa sebaik sahaja keperluan peraturan dipenuhi.

Ekspresi CD19 pada pelbagai peringkat perkembangan sel B dan mekanisme tafasitamab

tafasitamab adalah antibodi monoklonal Fc yang dipertingkatkan manusia yang menyasarkan CD19. Domain Fc telah diubahsuai (termasuk 2 penggantian asid amino S239D dan I332E). Ia secara signifikan meningkatkan antibodi dengan meningkatkan pertaliannya untuk mengaktifkan FcγRIIIa pada sel-sel effector. Mekanisme utama untuk membunuh sel yang bergantung kepada tumor oleh selotoksisiti sel yang bergantung kepada sel (ADCC) dan fagositosis sel yang bergantung kepada antibodi (ADCP). Dalam kajian model pramatang, tafasitamab telah terbukti mendorong apoptosis langsung sel-sel kanser dengan mengikat CD19.

Tafasitamab kini sedang dibangunkan untuk dua jenis keganasan sel B, termasuk DLBCL dan leukemia limfositik kronik (CLL). Di peringkat global, DLBCL adalah jenis limfoma bukan Hodgkin (NHL) yang paling biasa di kalangan orang dewasa, iaitu 40% daripada semua kes; CLL adalah jenis leukemia yang paling biasa di kalangan orang dewasa. Mengenai peraturan, FDA memberikan tafasitama kejayaan ubat penembusan (BTD) pada bulan Oktober 2017 dalam kombinasi dengan lenalidomide untuk pesakit dengan DLBCL yang tidak sesuai untuk kemoterapi dos tinggi (HDC) dan transplantasi sel stem autologous (ASCT). Pada 2014, FDA memberikan kelayakan pantas (FTD) untuk tafasitamab untuk merawat DLBCL. Juga pada tahun 2014, FDA dan EMA diberikan ubat tafasitamab anak ubat untuk merawat DLBCL dan CLL / SLL (limfoma sel kecil).

tafasitamab untuk keganasan B-sel-DLBCL menunjukkan keberkesanan yang kuat.

Di Amerika Syarikat, penyerahan BLA didasarkan pada hasil analisis utama kajian L-MIND dari tafasitamab yang digabungkan dengan lenalidomide dalam rawatan pesakit DLBCL dan pemerhatian retrospektif terhadap keberkesanan lenalidomide dalam rawatan r / r DLBCL pesakit Hasil kohort kawalan yang sepadan dalam kajian seks Re-MIND.

-L-MIND: Ini adalah satu kajian lengan tunggal, label terbuka Fasa II yang menilai tafasitamab dalam kombinasi dengan lenalidomide, yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu tetapi tidak lebih daripada tiga terapi (termasuk terapi anti-CD20 yang disasarkan, seperti sebagai Rituximab), pesakit R / R DLBCL yang tidak layak menjalani kemoterapi dos tinggi (HDC) dan transplantasi sel stem autologus (ASCT) berikutnya.

Pada bulan Mei tahun ini, kajian L-MIND mencapai titik akhir utama: jumlah tindak balas (ORR) tafasitamab + lenalidomide adalah 60%, dan kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 43%. Pada tindak lanjut median sebanyak 17.3 bulan, median survival bebas median (PFS) adalah 12.1 bulan; Pengampunan adalah tahan lama dengan tempoh tindak balas median (DOR) sebanyak 21.7 bulan. Pada tindak lanjut median sebanyak 19.6 bulan, median keseluruhan median (OS) belum mencapai (95% CI: 18.3 bulan-NR), dan kadar survival 12 bulan adalah 73.3%.

-Re-MIND: Kajian retrospektif mengenai data dunia nyata yang direka untuk mengasingkan sumbangan tafasitamab dalam regimen gabungan dengan lenalidomide dan menunjukkan keberkesanan terapi kombinasi. Kajian ini membandingkan data tindak balas dunia sebenar untuk pesakit yang menerima DLBCL dengan lenalidomide monoterapi dan hasil keberkesanan tafasitamab dan lenalidomide pada pesakit dengan DLBCL dalam kajian L-MIND. Kajian itu mengumpulkan data dari 490 pesakit di Amerika Syarikat dan dunia nyata Eropah yang menerima monoterapi lenalidomide untuk R / R DLBCL yang tidak layak menjalani pemindahan. Daripada jumlah ini, 76 telah dibandingkan dengan 76 pesakit dalam kajian L-MIND dari segi ciri-ciri asas penting. Mempunyai perlawanan 1: 1.

Analisis menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: terapi kombinasi tafasitamab + lenalidomide mempunyai kelebihan klinikal terhadap monoterapi lenalidomide. Data spesifik adalah: berbanding dengan monoterapi lenalidomide, terapi kombinasi tafasitamab + lenalidomide mempunyai keunggulan statistik secara statistik dalam ORR utama (ORR: 67.1% vs 34.2%, p <0.0001), dalam="" keutuhan="" konsisten="" juga="" diperhatikan="" di="" semua="" titik="" akhir="" menengah,="" termasuk:="" kadar="" tindak="" balas="" lengkap="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), keseluruhan="" hidup="" (median="" os:="" tidak="" mencapai="" vs="" 9.3="" bulan,="" p=""><>

"Pembunuh CAR-T": tafasitamab akan mencabar dua terapi CD19 CAR-T yang telah di pasaran

Sesetengah penganalisis menegaskan bahawa selepas tafasitamab disenaraikan, ia akan mencabar secara langsung dua terapi anti-CD19 CAR-T di pasaran yang merawat R / R DLBCL-Novartis Kymriah dan Gilead Yescarta. Terapi CAR-T adalah berbeza daripada molekul kecil atau biotherapies konvensional, yang merupakan produk terapi sel T hidup. Prosedur rawatan Kymriah dan Yescarta memerlukan sel T pesakit untuk diasingkan dan secara genetik diubah suai secara in vitro untuk membolehkan sel T untuk meluahkan reseptor antigen chimeric (CAR) yang direka untuk menyasarkan CD19, dan kemudian mengembalikan sel T yang diubahsuai kepada pesakit. Cari sel kanser yang menyatakan CD19 dan memainkan peranan terapeutik.

Dari segi keberkesanan, tafasitamab setanding dengan Kymriah dan Yescarta. Dari segi ubat-ubatan, kedua-dua Kymriah dan Yescarta perlu disediakan secara berasingan untuk setiap pesakit, yang mengambil masa tertentu, dan tafasitamab adalah antibodi monoklonal yang siap digunakan secara industri, yang tersedia atas permintaan. Dari segi kos rawatan, Kymriah dan Yescarta menelan kos beratus ribu dolar, sementara tafasitamab dapat dikendalikan dengan sangat rendah. Sesetengah penganalisis telah membandingkan tafasitamab sebagai "pembunuh terapi sel CAR-T". Jika ubat itu berjaya dipasarkan, ia tidak dapat tidak akan memberi kesan besar kepada Kymriah dan Yescarta.

Sumber asal: MorphoSys dan Incyte Sign Perjanjian Kerjasama dan Perjanjian Global untuk Tafasitamab (berita dengan ciri-ciri tambahan)