Ubat Inovatif Luye Pharmaceutical Zepzelca (lurbinectedin) Diluluskan oleh FDA AS!

Rakan kongsi Luye Pharma PharmaMar adalah syarikat biofarmaseutikal global terkemuka dalam penemuan dan pengembangan ubat antikanker yang berasal dari laut yang inovatif. Baru-baru ini, PharmaMar dan Jazz Pharmaceuticals bersama-sama mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Zepzelca (lurbinectedin) untuk pesakit dengan barah paru-paru sel kecil metastatik (SCLC) yang mengalami perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum. Berdasarkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan jangka masa tindak balas (DOR), Zepzelca diluluskan melalui proses kelulusan yang dipercepat. Kelulusan petunjuk ini secara berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan keterangan manfaat klinikal dalam ujian pengesahan.

Lurbinectedin adalah turunan aspirin yang dikembangkan oleh PharmaMar dan merupakan ubat inovatif untuk tumor. Pada masa ini, Luye Pharma dan PharmaMar sedang mengembangkan ubat tersebut di China. Luye Pharma mempunyai hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan ubat di China, termasuk semua petunjuk termasuk barah paru-paru sel kecil; dan mungkin meminta PharmarMar untuk melakukan pemindahan teknologi ubat tersebut, yang dihasilkan oleh Luye Pharma di China.

Zepzelca akan tersedia di Amerika Syarikat pada awal Julai. Pada bulan Disember 2019, PharmaMar dan Jazz menandatangani perjanjian lesen eksklusif berjumlah AS $ 1 bilion, yang mula berkuat kuasa pada Januari 2020 dan memberikan Jazz hak untuk mengkomersialkan lurbinectedin di pasaran AS. Dengan kelulusan yang dipercepat ini, Jazz akan membayar tonggak $ 100 juta kepada PharmaMar. Sekiranya Zepzelca diluluskan sepenuhnya, PharmaMar juga akan menerima pembayaran tambahan sebanyak AS $ 150 juta.

FDA meluluskan Zepzelca berdasarkan data dari kajian keranjang monoterapi fasa II berlabel terbuka, multi-pusat, satu-lengan. Percubaan itu merangkumi 105 pesakit dewasa dengan barah paru-paru sel kecil (SCLC) yang peka terhadap platinum dan tahan platinum. Hasil penilaian penyelidik&# 39 menunjukkan bahawa kadar tindak balas total (ORR) monoterapi lurbinectedin untuk SCLC kambuh adalah 35% dan jangka masa tindak balas (DOR) adalah 5.3 bulan; ORR yang dinilai oleh Jawatankuasa Kajian Bebas (IRC) adalah 30%. DOR median adalah 5.1 bulan. Hasil kajian ini diterbitkan dalam The Lancet Oncology pada bulan Mei tahun ini,

Dr. Charles Rudin, penyiasat utama Persatuan Kanser Sel Paru Kecil Institut Kanser Nasional (NCI) dan Pengarah Perkhidmatan Onkologi Dada di Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering, berkata:" Senang melihat ubat terapi baru yang tersedia untuk rawatan kambuh Barah paru-paru sel kecil (SCLC). Lurbinectedin adalah ubat baru pertama yang diluluskan untuk rawatan barisan kedua SCLC sejak 1996. SCLC masih mempunyai keperluan perubatan yang belum dapat dipenuhi. Banyak orang dalam komuniti tumor kami menyambut lurbinectedin sebagai pesakit SCLC yang kambuh. Skema standard baru."

Lurbinectedin (Zepsyre®) adalah turunan aspirin, perencat RNA polimerase II, yang mampu mengikat kovalen pada alur minor pada struktur heliks ganda DNA, dengan menyekat pengikatan RNA polimerase II ke DNA, dan menjatuhkan polimerisasi RNA Katalitik subunit RPB1 enzim II memberikan aktiviti penghambatan transkripsi dari permulaan transkripsi ke fasa yang diperpanjang, yang menyebabkan sel-sel tumor mengalami distorsi, apoptosis dan akhirnya mengurangkan percambahan sel semasa mitosis.

Kanser paru-paru sel kecil (SCLC) menyumbang sekitar 10% -15% daripada semua pesakit barah paru-paru. Ia adalah sejenis barah paru-paru yang lebih invasif dan sukar dirawat daripada barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC). Kadar kelangsungan hidup 5 tahun hanya 5% - 10%. Walaupun barah paru-paru sel kecil mempunyai kepekaan tinggi terhadap terapi awal dan radioterapi, kebanyakan pesakit akhirnya mati akibat kambuh dan metastasis setelah kegagalan rawatan awal, dan prognosisnya buruk.

Struktur molekul Lurbinectedin (Sumber foto: medchemexpress.com)

Menurut pengumuman yang dikeluarkan oleh PharmaMar pada bulan Disember tahun lalu, ubat baru untuk barah paru-paru sel kecil berkembang dengan perlahan. Ladang ini tidak mengalami perubahan besar dalam 20 tahun terakhir. Ubat yang diluluskan pada tahun 1996 untuk rawatan barah paru-paru sel kecil yang kambuh adalah topoteean (Hycamtin) Ia adalah entiti kimia terakhir yang diluluskan oleh FDA AS dalam 20 tahun terakhir. Sekiranya diluluskan, Lurbinectedin (Zepsyre®) akan menjadi entiti kimia baru pertama yang merawat barah paru-paru sel kecil dalam 20 tahun terakhir.

Namun, menurut laporan laman web bioteknologi asing FierceBiotech, penerangan PharmaMar&# 39 tentang inovasi ubat barah paru-paru sel kecil adalah salah. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dua Bristol-Myers Squibb dan Merck' s dua PD-1 imunoterapi tumor Opdivo (nama dagang Cina: Odivo, nama umum: nivolumab, nivolumab) dan Keytruda (nama dagang Cina: Kerida, Nama generik: pembrolizumab, pembrolizumab) telah disetujui oleh FDA AS untuk rawatan: pesakit barah paru-paru sel kecil yang penyakitnya berkembang setelah menerima kemoterapi yang mengandung platinum dan sekurang-kurangnya satu terapi lain.

Oleh itu, pesakit dengan barah paru-paru sel kecil boleh memilih untuk menerima terapi inhibitor pemeriksaan. Walau bagaimanapun, kadar tindak balas keseluruhan Opdivo dan Keytruda dalam rawatan barah paru-paru sel kecil adalah kurang daripada 35% daripada lurbinectedin. Walaupun perbandingan ujian silang yang tidak dapat dipercayai menjadikan kepentingan perbezaan ini tidak jelas. Tetapi PharmaMar juga mempunyai bukti awal bahawa lurbinectedin juga berkesan untuk pesakit yang sebelumnya telah menerima terapi imuno-onkologi.

Luye Pharma sebelumnya mengatakan bahawa pihaknya berharap dapat memperluas lini produk penyelidikan dan pengembangannya dalam bidang onkologi melalui kerjasama dengan PharmaMar, dan juga berharap dapat memberikan pilihan rawatan baru untuk doktor dan pesakit China melalui ubat inovatif ini. Bidang onkologi adalah salah satu bidang terapi teras yang difokuskan oleh Luye Pharmaceuticals. Syarikat ini telah mengembangkan barisan produk global dalam bidang terapeutik ini dengan kaedah penyelidikan dan pengembangan bebas dan penyelidikan koperasi. Pada masa ini, terdapat lebih daripada sepuluh persiapan dan ubat inovatif di China dan luar negara Pada peringkat klinikal yang berbeza.