Lynparza: PARPi yang pertama untuk merawat Homologous Regabungan kecacatan pembaikan MCRPC untuk memanjangkan keseluruhan kelangsungan hidup!

AstraZeneca dan Merck & Co telah mengumumkan keputusan positif ke atas fasa III percubaan mendalam ubat antikanser yang disasarkan, Lynparza (Lipzhuo, nama generik: olaparib, olaparib tablet) dalam rawatan kanser prostat.

Kajian mendaftarkan 387 pesakit lelaki dengan kanser prostat melanoma (mcrpc) yang telah homologous semula gabungan pembaikan gen (hrrm) dalam tumor mereka dan sebelum ini telah menerima ubat-ubatan hormon baru (NHA, seperti xtandi atau zytiga) berkembang selepas rawatan. Kajian ini menilai keberkesanan dan Keselamatan Lynparza berbanding dengan ubat-ubatan penjagaan Standard Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) atau Zytiga (abiraterone acetate, abiraterone acetate).

Keputusan percubaan menunjukkan bahawa pada pesakit dengan mCRPC yang membawa BRCA1/2 atau ATM gen yang mengandungi mutasi gen (a), yang merupakan satu subkumpulan utama dalam bentuk yang sama, yang mana satu endpoint-hidup secara keseluruhan berbanding dengan enzalutamide atau abiraterone tempoh (OS) mempunyai peningkatan yang ketara dalam statistik dan klinikal. Menurut keputusan, pada pesakit dengan mCRPC dengan BRCA1/2 atau ATM mutations, Lynparza adalah satu-satunya penindas PARP yang memanjangkan keseluruhan survival (OS) berbanding dengan dadah hormon novel (NHA). Data terperinci akan diumumkan pada persidangan perubatan yang akan datang.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa kajian yang mendalam adalah kajian fasa III pertama untuk menilai ubat yang disasarkan untuk mendapatkan hasil yang positif dalam populasi pesakit kanser prostat yang dipilih oleh Biomarkers. Pada Ogos 2019, kajian itu mencapai endpoint utama. Hasil kajian menunjukkan bahawa di kalangan pesakit mCRPC dengan BRCA 1/2 atau ATM gen, Lynparza adalah secara statistik penting dari segi endpoint utama, kelangsungan hidup bebas (rPFS) dan peningkatan kepentingan klinikal. Khususnya, dalam pesakit dengan mutasi dalam BRCA1/2 atau gen ATM, kehidupan yang bebas daripada perkembangan pesakit yang menerima Lynparza adalah dua kali ganda berbanding dengan pesakit yang menerima abiraterone atau enzalutamide (Median) rPFS: 7.4 bulan vs 3.6 bulan), risiko perkembangan penyakit atau kematian ketara dikurangkan sebanyak 66% (HR = 0.34 [95% CI: 0.25-0.47], p<>

Di samping itu, kajian ini juga telah mencapai endpoint utama daripada rPFS di mCRPC pesakit yang membawa HRRm gen (BRCA 1/2, ATM, CDK12 dan 11 HRRm gen): dalam seluruh penduduk pesakit HRRm, sebagai menentang menerima abiraterone atau en berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan zalutamide, pesakit yang menerima Lynparza telah jauh lebih lama radiografik-hidup bebas (Median rPFS: 5.8 bulan vs 3.5 bulan), dan risiko perkembangan penyakit atau kematian ketara dikurangkan sebanyak 51% (HR = 0.49 [95% CI: 0.38-0.63], p<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Pada masa ini, permohonan tambahan ubat baru (sNDA) dari Lynparza sedang melalui kajian semula keutamaan oleh FDA AS. Snda adalah berdasarkan data dari kajian yang mendalam dan berusaha untuk meluluskan lynparza untuk perkembangan penyakit selepas menerima ubat hormon baru (NHA), membawa yang berbahaya atau disyaki germline atau gabungan homologous reatik pembaikan gen mutasi (hrrm), pesakit melanoma dengan kanser prostat tahan yang berpotensi (mcrpc). FDA telah ditetapkan kaedah Fi pengguna preskripsi sNDA (PDUFA) untuk menjadi suku kedua 2020.

Pada masa ini, AstraZeneca dan Merck juga meneroka lain-lain percubaan kanser prostat, termasuk percubaan PROpel fasa III untuk menilai Lynparza sebagai terapi talian pertama dalam kombinasi dengan abiraterone untuk pesakit mCRPC dengan atau tanpa bahan-bahan HRR.

Kanser prostat adalah kanser kedua yang paling biasa di kalangan lelaki. Adalah dianggarkan bahawa terdapat 1,300,000 pesakit kanser prostat yang baru didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2018, dan ia dikaitkan dengan kadar mortaliti yang ketara. Perkembangan kanser prostat biasanya didorong oleh hormon seks lelaki (termasuk testosteron). Dalam pesakit dengan mCRPC, walaupun terapi androgen pelucutan menghalang hormon seks lelaki, kanser prostat masih boleh berkembang dan merebak ke bahagian lain badan.

Kira-kira 10-20% pesakit yang mempunyai kanser prostat maju akan membangunkan CRPC dalam tempoh lima tahun, dan sekurang-kurangnya 84% lelaki akan mempunyai metastases pada masa diagnosis CRPC. Lelaki yang tidak memindahkan pada masa diagnosis CRPC, 33% mungkin untuk memindahkan dalam tempoh dua tahun. Walaupun kemajuan yang dibuat dalam rawatan daripada lelaki mCRPC, kadar survival 5 tahun sangat rendah, dan memanjangkan kelangsungan hidup masih merupakan matlamat utama merawat lelaki ini.

Kira-kira 20-30% daripada pesakit mCRPC telah HRR mutations. Gen HRR dengan tepat boleh membaiki DNA rosak dalam sel biasa. Kekurangan HRR (HRD) bermaksud bahawa kerosakan DNA tidak boleh dibaiki dan boleh menyebabkan kematian sel biasa. Ini adalah berbeza dalam sel kanser, di mana mutasi dalam laluan HRR menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak normal dan kanser. HRD merupakan sasaran yang berkesan bagi PARP inhibitors, seperti Lynparza. PARP inhibitors blok anti-mekanisma pembaikan kerosakan DNA dengan menangkap PARP digabungkan dengan DNA Single-Strand pecah, menyebabkan Replikasi Forks untuk gerai, runtuh dan menghasilkan DNA Double-Strand rehat, yang seterusnya membawa kepada kematian sel kanser.

Lynparza (Lipuzhuo): telah disenaraikan di China, dan dimasukkan ke dalam katalog insurans perubatan Kebangsaan

Lynparza adalah yang pertama dalam kelas, Poli oral ADP ribose polymerase (PARP) penindas, yang boleh mengambil kesempatan daripada kecacatan dari kerosakan penyakit tumor pemulihan DNA (DDR) untuk membunuh sel kanser lebih tinggi. Potensi pelbagai jenis tumor.

Lynparza adalah penindas PARP pertama di dunia, yang telah diluluskan oleh FDA AS buat pertama kalinya pada Disember 2014. Setakat ini, dadah telah diluluskan oleh banyak negara di seluruh dunia untuk rawatan penyelenggaraan kanser ovari berulang yang sensitif Platinum (tanpa mengira status BRCA). Dadah ini diluluskan sebagai terapi penyelenggaraan talian pertama di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, Jepun, China dan beberapa negara lain. Ia digunakan untuk kanser ovari brca mutasi (brcam) selepas Platinum-mengandungi kemoterapi. Di samping itu, ia telah diluluskan untuk brcam HER2-negatif kanser payudara melanoma yang sebelum ini telah menerima kemoterapi di beberapa negara termasuk Amerika Syarikat dan Jepun. Di Kesatuan Eropah, petunjuk ini termasuk kanser payudara termaju tempatan. Di samping itu, lynparza diluluskan di Amerika Syarikat dan beberapa negara lain untuk rawatan sistem pembiakan brcam melanoma pankreas kanser. Pada masa ini, rawatan dari kanser ovari, kanser payudara, kanser pankreas, dan kanser prostat di bawah kajian semula di bidang kuasa lain.

AstraZeneca dan Merck mencapai kerjasama strategik global dalam onkologi pada Julai 2017 untuk bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan Lynparza dan penindas MEK lain, selumetinib, untuk merawat banyak jenis tumor. Dalam kategori PARP inhibitors, Lynparza mempunyai projek pembangunan percubaan klinikal yang paling menyeluruh dan maju. Pada masa ini, kedua-dua pihak bekerjasama untuk menyiasat potensi terapeutik dari Lynparza sebagai monotherapy dan terapi kombinasi untuk pelbagai tumor.

Di pasaran Cina, Lynparza diluluskan pada Ogos 2018 untuk rawatan penyelenggaraan kanser ovari berulang yang sensitif Platinum. Lynparza adalah ubat pertama yang disasarkan yang diluluskan untuk rawatan kanser ovari di pasaran China, menandakan kemasukan rawatan kanser ovari Cina ke era PARP inhibitors. Pada Disember 2019, Lynparza telah diluluskan sekali lagi untuk rawatan penyelenggaraan pertama talian pesakit dengan kanser ovari maju dengan BRCA mutations. Mendapat manfaat daripada sokongan yang bersungguh-sungguh di China untuk inovasi farmaseutikal dan mempercepatkan keperluan klinikal untuk kelulusan ubat baru, Lynparza menjadi penindas PARP pertama yang diluluskan di China untuk terapi penyelenggaraan garis pertama kanser ovari. Pada 28 November 2019, Lynparza telah dimasukkan ke dalam katalog insurans perubatan Kebangsaan. (Bioon.com)