Merck Menggantung Pembangunan Klinikal Perencat Transkripsi Terbalik Bukan Nukleus MK-8507

Merck & Co baru-baru ini mengumumkan kemas kini mengenai kajian klinikal Fasa 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Percubaan ini sedang menilai gabungan eksperimen MK-8507 dan islatravir (Islativir, ISL) sebagai rejimen lisan mingguan untuk rawatan jangkitan HIV-1. MK-8507 adalah perencat transkripsi terbalik bukan nukleus (NNRTI), dan islatravir adalah perencat transkripsi terbalik nukleus oral baru (NRTTI).

Dalam kajian di atas, di kalangan pesakit yang ditugaskan secara rawak untuk menerima rawatan ISL + MK-8507, penurunan jumlah limfosit dan kiraan sel CD4 + T diperhatikan. Jawatankuasa Pemantauan Data Luaran (eDMC) mengkaji dan menentukan bahawa kesannya berkaitan dengan terapi gabungan ISL +MK-8507. Dalam kumpulan kajian yang menerima dos tertinggi MK-8507 (200mg dan 400mg), penurunan adalah yang terbesar.

Menurut cadangan eDMC, Merck menghentikan pentadbiran pesakit dalam percubaan dan terus memantau pesakit. Merck telah memberitahu penyelidik dan menggantung pembangunan MK-8507. Merck tetap yakin dengan profil keseluruhan islatravir dan terus mengembangkan islatravir dalam pelbagai persekitaran, termasuk rawatan orang yang dijangkiti HIV-1 dan profilaksis pra-pendedahan (PrEP). Dalam projek-projek lain, gabungan islatravir dan MK-8507 tidak terlibat.

Berdasarkan keputusan kajian MK-8507-013, Merck mengkaji trend jumlah limfosit dan kiraan sel T CD4 + dalam ujian klinikal ISL yang ditaja oleh syarikat untuk semua petunjuk dan rejimen dos.

struktur kimia islatravir (MK-8591)

Penurunan bergantung kepada dos dalam kiraan limfosit diperhatikan dalam percubaan fasa 2 yang sedang berlangsung (MK-8591-016), yang menilai ISL bulanan (60mg dan 120mg) dalam subjek dengan risiko jangkitan HIV-1 yang rendah ) Untuk PrEP. Dalam subjek HIV-1 yang tidak dijangkiti ini, penurunan purata berada dalam julat normal, dan tidak ada peningkatan dalam peristiwa buruk klinikal (AE) yang berkaitan dengan jangkitan.

Di samping itu, dalam 2 fasa 3 percubaan MENUKAR SUIS A (MK-8591A-017) dan illuminate SWITCH B (MK-8591A-018) rawatan ke minggu ke-48, sedikit, penurunan yang berkaitan dengan rawatan dalam kiraan sel CD4 + T diperhatikan . Kedua-dua percubaan ini menilai kombinasi doravirine / ISL (DOR / ISL, 100mg / 0.75mg, sekali sehari) dalam individu yang dijangkiti HIV-1 yang telah mencapai penindasan virologi. Berbanding dengan kumpulan kawalan, pesakit yang menerima rawatan DOR / ISL tidak meningkatkan kejadian kejadian buruk yang berkaitan dengan jangkitan dalam masa 48 minggu. Merck telah memberitahu penyiasat perbicaraan ini bahawa perbicaraan akan diteruskan. Keputusan penuh akan diumumkan pada persidangan perubatan yang akan datang.

Merck mempunyai projek pembangunan klinikal HIV yang luas untuk menilai pelbagai pilihan dos untuk islatravir, termasuk: gabungan dengan ubat antiretroviral lain untuk merawat HIV-1, sebagai monoterapi untuk mencegah HIV-1. Baru-baru ini, Merck mengumumkan keputusan positif percubaan 2 Fasa 3 yang disebutkan di atas MENERANGI SUIS A (MK-8591A-017) dan MENUKAR SUIS B (MK-8591A-018). Seperti yang dinyatakan sebelum ini, pada minggu 48, kedua-dua percubaan mencapai titik akhir keberkesanan utama mereka (perkadaran pesakit dengan tahap HIV-1 RNA ≥50 salinan / mL), menunjukkan DOR / ISL dan rejimen rawatan antiretroviral yang berbeza (ILLUMINATE SWITCH Kajian) dan DOR / ISL dan gilead baru tiga-dalam-satu ubat sebatian Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (kajian SWITCH B ILLUMINATE) mempunyai kesan antiviral yang sama.