Permohonan pasaran kanser prostat Olaparib yang menerima Ulasan keutamaan

Pada 20 Januari 2020, astrazeneca dan Merck mengumumkan bahawa lynparza (olaparib) tambahan permohonan ubat baru telah diterima dan diberikan status kajian semula keutamaan di Amerika Syarikat untuk melanoma kanser prostat tahan penyakit (mcrpc), membawa pesakit yang berbahaya atau disyaki dengan germline yang berbahaya atau homologous semula gabungan pembaikan gen (hrrm) yang telah berkembang selepas rawatan sebelumnya dengan ubat-ubatan hormon baru. Tarikh PDUFA ditetapkan untuk suku kedua 2020.

Tinjauan keutamaan FDA adalah berdasarkan keputusan Fasa 3 percubaan yang mendalam, yang diumumkan di ESMO Conference 2019. Keputusan perbicaraan yang mendalam menunjukkan bahawa Lynparza mempunyai risiko perkembangan penyakit yang ketara atau kematian berdasarkan nisbah bahaya 0.34 (p<0.0001) compared="" to="" abiraterone="" or="" enzalutamide="" in="" mcrpc="" patients="" with="" brca1="" 2="" or="" atm="" mutations.="" a="" 66%="" reduction="" was="" the="" primary="" endpoint="" of="" the="" trial.="" the="" trial="" also="" showed="" that="" in="" the="" overall="" trial="" population="" of="" mcrpc="" patients="" with="" hrr="" mutations="" (hrrm)="" (patients="" with="" brca1="" 2,="" atm,="" cdk12,="" or="" 11="" other="" hrrm="" gene="" mutations),="" based="" on="" a="" hazard="" ratio="" of="" 0.49="" (p=""><0.0001), lynparza="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="" 51%="" compared="" to="" abiraterone="" or="" enzalutamide,="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" trial.="" the="" safety="" and="" tolerability="" characteristics="" of="" lynparza="" in="" the="" profound="" trial="" are="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="" trials.="" profound="" is="" the="" first="" aggressive="" phase="" 3="" trial="" to="" test="" targeted="" therapies="" in="" prostate="" cancer="" patients="" with="" biomarker="">

Mendalam adalah calon, multicenter, rawak, Open-label Fasa 3 percubaan yang direka untuk menilai perkembangan penyakit lynparza berbanding enzalutamide atau abiraterone selepas rawatan sebelumnya dengan terapi anti kanser hormon baru, dan dalam keberkesanan yang sama dan keselamatan pesakit kanser prostat tahan penyakit (mcrpc) dengan mutasi dalam 15 gen yang berkaitan dengan sumber-recombinant pembaikan (hrr) laluan, termasuk BRCA1/2, ATM, dan CDK12. Hidup tanpa penyakit (rPFS) dalam pesakit dengan mRCARPC dengan BRCA1 utama/2 atau ATM mutation. Endpoint utama adalah Tpfs gen HRRm (BRCA1/2, ATM, CDK12, dan 11 HRRm gen lain). Hasil kajian ini menunjukkan bahawa lynparza mempunyai peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinikal dalam ikhtiar hidup bebas (rpfs) dari endpoint utama, memperbaiki masa hidup Median kepada perkembangan penyakit-pesakit mcrpc dengan BRCA1/2 atau ATM mutasi kepada 7.4 bulan. Masa hidup Median pesakit yang dirawat dengan abiraterone atau enzalutamide adalah 3.6 bulan, dan risiko perkembangan penyakit atau kematian dikurangkan sebanyak 66% (HR 0.34 [95% CI, 0.25-0.47], p<0.0001). the="" trial="" also="" reached="" key="" secondary="" endpoints="" of="" rpfs="" in="" the="" overall="" hrrm="" population,="" lynparza="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="" 51%,="" and="" the="" median="" rpfs="" improved="" by="" 5.8="" months="" compared="" to="" patients="" receiving="" abiraterone="" or="" enzalutamide.="" the="" rpfs="" was="" 3.5="" months="" (hr="" 0.49="" [95%="" ci,="" 0.38-0.63],="" p=""><>

Kanser prostat adalah kanser kedua yang paling biasa di kalangan lelaki, dengan dianggarkan 1,300,000 kes yang baru didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2018, dengan kadar mortaliti yang tinggi. Kejadian kanser prostat sering didorong oleh hormon seks lelaki yang dipanggil androergen, termasuk testosteron. Walaupun penggunaan terapi androgen pelucutan menyekat kesan hormon seks lelaki, mCRPC yang masih berlaku apabila kanser prostat berkembang dan merebak ke bahagian lain badan. Kira-kira 10-20% lelaki dengan kanser prostat maju akan membangunkan CRPC dalam tempoh 5 tahun, di mana sekurang-kurangnya 84% telah metastasized pada masa diagnosis CRPC. Antara lelaki tanpa metastasis pada masa diagnosis CRPC, 33% mungkin akan membangunkan metastases dalam tempoh dua tahun. Walaupun peningkatan bilangan rawatan yang ada untuk lelaki dengan mCRPC, kadar survival 5 tahun kekal rendah. Dalam kanser prostat melanoma, kira-kira 20%-25% pesakit akan mempunyai kecacatan gen pembaikan DNA. Yang paling biasa ialah BRCA1 dan BRCA2 gen. Mutasi genetik lain termasuk PALB2, ATM, dan CDK12. HRR adalah satu proses pembaikan DNA yang membolehkan tinggi-kesetiaan, bebas ralat pembaikan DNA yang rosak dalam bentuk dua kali ganda-Strand dan Inter-Strand Cross-link (dll). Kegagalan untuk membaiki kerosakan DNA keputusan yang betul dalam ketidakstabilan penghibridan dan bahan api punca kanser. Kekurangan HRR membawa kepada keupayaan yang merosot untuk membaiki DNA yang rosak dan merupakan ciri sel kanser dan sasaran untuk PARP inhibitors seperti Lynparza. PARP inhibitors blok pembaikan kerosakan DNA dengan menangkap PARP (menyebabkan Replikasi Forks untuk gerai dan menyebabkan ia runtuh) dan DNA Double-Strand rehat (dengan itu menyebabkan sel-sel kanser untuk mati) yang mengikat ke rehat satu-Strand.

Lynparza (olaparib) adalah penindas PARP pertama dalam kelas dan terapi pertama yang disasarkan untuk kerosakan laluan kecacatan DNA (DDR) seperti BRCA1 dan/atau BRCA2 mutations. Perencatan daripada PARP dengan Lynparza akan menyebabkan penangkapan PARP yang mengikat untuk rehat satu-Strand dalam DNA, Replikasi Forks stagnate, keruntuhan dan DNA Double-Strand rehat dan kematian sel kanser. Lynparza pertama kali diluluskan oleh FDA pada Disember 2014 untuk rawatan pesakit dengan kanser ovari maju membawa BRCA germline gen mutations, menjadi penindas PARP pertama diluluskan di dunia, dan kini telah menerima kelulusan FDA untuk kanser ovari, kanser fallopian tiub, dan kanser peritoneum, kanser payudara, kanser pankreas.

Pada Ogos 2018, Lynparza (nama jenama lipat) telah diluluskan untuk pemasaran di China, dan ia juga yang pertama ubat yang disasarkan kanser ovari baru diperkenalkan di China. Satu minggu yang lalu, terapi penyelenggaraan baris pertama Olaparib terapi kombinasi telah diberikan Ulasan keutamaan untuk pesakit dengan kanser ovari maju khusus. Tarikh PDUFA juga ditetapkan kepada suku kedua 2020.