Tablet Relugolix Compound Memasuki Percubaan Klinikal Fasa 3: Ia Digunakan Untuk Kontrasepsi Dalam Populasi Wanita Berisiko Tinggi!

Pfizer (Pfizer) dan Myovant Sciences baru-baru ini mengumumkan bahawa mereka telah memberikan dos kepada subjek pertama dalam kajian Fasa 3 SERENE. Kajian ini menilai kesan kontraseptif tablet sebatian relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0.5mg) pada wanita sihat berusia 18-35 tahun yang berisiko hamil. Relugolix adalah antagonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin oral (GnRH). Pada masa ini, aplikasi ubat baru (NDA) tablet kompaun relugolix untuk rawatan fibroid rahim wanita sedang dikaji oleh FDA AS, dan diharapkan dapat membuat keputusan kajian semula sebelum tarikh tindakan sasaran pada 1 Jun 2021. Di Selain itu, Pfizer dan Myovant merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru untuk tablet kompaun relugolix untuk rawatan kesakitan sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan endometriosis pada separuh pertama tahun 2021.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Ketua Pegawai Perubatan Myovant Sciences berkata:" Kami komited untuk mentakrifkan semula penjagaan wanita, yang bermaksud menyokong kesihatan dan kualiti hidup mereka secara keseluruhan. Ramai orang yang mempunyai fibroid rahim dan endometriosis Wanita perlu mengawal gejala dan pilihan pembiakan mereka, termasuk pencegahan kehamilan. Kajian SERENE Fasa 3 bertujuan untuk menilai potensi tablet kompaun relugolix untuk mencegah kehamilan dan akan menambah data dari projek LIBERTY dan SEMANGAT fasa 3 kami, yang mengesahkan Prospek tablet kompaun relugolix sebagai rawatan berpotensi untuk fibroid rahim dan endometriosis."

Kajian SERENE akan merekrut 900 wanita sihat yang aktif secara seksual, berusia 18-35 tahun, dengan kesuburan normal. Titik akhir keberkesanan utama adalah Indeks Mutiara (Indeks Mutiara), yang ditakrifkan sebagai jumlah kehamilan dalam rawatan setiap 100 wanita yang menggunakan kaedah kontraseptif tertentu selama 1 tahun. Kehamilan semasa rawatan merujuk kepada kehamilan dari anggaran tarikh kehamilan pada hari pertama intervensi kajian hingga tujuh hari (termasuk hari ketujuh) selepas pentadbiran ubat kajian terakhir. Wanita akan menerima tablet kompaun relugolix sekali sehari selama 13 kitaran berisiko tinggi selama 28 hari. Data keselamatan juga akan dikumpulkan semasa kajian.

Pada bulan April 2020, Myovant mengumumkan hasil kajian penekanan ovulasi label tunggal fasa 1 lengan tunggal, yang bertujuan untuk menilai kesan tablet komposit relugolix pada penindasan ovulasi berdasarkan skala penilaian Hoogland-Skouby (skor< 5="" ).="" pada="" 67="" wanita="" yang="" sihat,="" setelah="" 84="" hari="" menjalani="" rawatan="" (3="" kitaran),="" rawatan="" tablet="" komposit="" relugolix="" mencapai="" penindasan="" ovulasi="" 100%,="" dan="" toleransi="" keseluruhannya="" baik.="" di="" samping="" itu,="" 100%="" wanita="" meneruskan="" ovulasi="" atau="" haid="" setelah="" menghentikan="" rawatan,="" dan="" rata-rata="" masa="" ovulasi="" adalah="" 23.5="" hari.="" data="" kajian="" ini="" diterbitkan="" pada="" persidangan="" maya="" 2020="" persatuan="" perubatan="" reproduktif="" amerika="">

Naib Presiden Kanan dan Ketua Pegawai Pembangunan Pfizer Global Product Development James Rusnak, MD, mengatakan:" Hasil kajian Tahap 1 menunjukkan bahawa tablet sebatian relugolix menghalang ovulasi pada semua peserta kajian dan memberikan asas bagi kajian SERENE untuk menilai relugolix tablet sebatian. Adakah terdapat kemungkinan untuk mencegah kehamilan di kalangan wanita yang menjalani rawatan. Data dari kajian fasa 3 ini akan memberikan maklumat penting untuk keputusan rawatan bagi wanita dengan endometriosis dan fibroid rahim."

Struktur kimia dan mekanisme tindakan Relugolix (sumber formula struktur: medchemexpress.com)

Pada bulan Disember 2020, Pfizer dan Myovant Sciences mencapai perjanjian kerjasama $ 4,2 bilion untuk mengembangkan dan mengkomersialkan relugolix di Amerika Syarikat dan Kanada untuk bidang onkologi dan kesihatan wanita&# 39. Pfizer juga akan mendapat hak eksklusif untuk mengkomersialkan relugolix untuk onkologi di luar Amerika Syarikat dan Kanada (tidak termasuk negara-negara Asia tertentu).

Relugolix adalah antagonis reseptor hormon pelepas gonadotropin oral (GnRH) yang menghalang pengeluaran testosteron pada testis, hormon yang merangsang pertumbuhan sel-sel barah prostat. Selain itu, relugolix juga dapat mengurangkan pengeluaran estradiol ovari dengan menyekat reseptor GnRH di kelenjar pituitari. Hormon ini diketahui dapat merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (sebuah syarikat yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen global eksklusif pada bulan Jun 2016 kecuali Jepun dan negara-negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah disetujui pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama jenama Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut bawah, sakit belakang dan anemia.

Pada masa ini, Myovant sedang mengembangkan tablet relugolix oral (120mg) sekali sehari untuk mengubati barah prostat lanjut. Pada 18 Disember 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablet) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan barah prostat lanjut.

Perlu dinyatakan bahawa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan barah prostat lanjut. Ubat itu diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan. Dalam kajian fasa 3 HERO, kadar remisi rawatan relugolix setinggi 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolida asetat (88.8%), sambil mengurangkan risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACE) sebanyak 54%.

Di samping itu, Myovant juga sedang mengembangkan tablet sebatian relugolix oral (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0.5mg) sekali sehari untuk merawat fibroid rahim dan endometriosis. Pada masa ini, tablet kompaun relugolix untuk rawatan fibroid rahim wanita sedang dikaji oleh FDA AS. Tarikh sasaran tindakan adalah 1 Jun 2021. Tablet kompaun Relugolix untuk rawatan barah endometrium dijangka akan mengemukakan permohonan ubat baru kepada FDA AS pada separuh pertama tahun 2021.