Inhibitor ALK generasi seterusnya Takeda Alunbrig Diluluskan Oleh Jepun

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) baru-baru ini mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kesejahteraan Jepun (MHLW) telah meluluskan ubat antikanker Alunbrig yang disasarkan (brigatinib, 30mg, 90mg, tablet) sebagai rawatan lini pertama dan kedua untuk rawatan tidak dapat dirawat, Pesakit dengan gen fusi limfoma kinase anaplastik maju atau berulang positif (ALK +) barah paru-paru sel kecil (NSCLC).

Kelulusan ini berdasarkan terutamanya pada hasil kajian Brigatinib-2001 (J-ALTA) Jepun Fasa 2 dan kajian AP26113-13-301 (ALTA-1L) Tahap 3 Global. Kajian sebelumnya dilakukan di Jepun dan melibatkan 72 pesakit dengan ALK + NSCLC maju atau kambuh yang tidak dapat dirawat yang telah maju setelah menerima rawatan ALK tirosin kinase inhibitor (TKI); kajian terakhir menumpukan pada Pesakit terdahulu dengan ALK + NSCLC lanjutan atau berulang yang tidak dapat disembuhkan yang belum menerima rawatan ALK-TKI.

Makoto Nishio, ketua penyiasat percubaan klinikal J-ALTA dan seorang doktor onkologi toraks di Hospital Penyelidikan Kanser Yayasan Penyelidikan Kanser Jepun, berkata: "Walaupun diagnosis, pengesanan dan rawatan ALK + NSCLC telah mencapai kemajuan yang signifikan, memandangkan Dengan keperluan unik, rawatan berkesan terhadap penghambat ALK masih menjadi cabaran. Alunbrig telah terbukti menjadi penghambat mutasi mutasi gen ALK, termasuk pada pesakit dengan metastasis otak. Ubat ini diluluskan di Jepun, yang sukar untuk diagnosis dan rawatan baru. Pesakit NSCLC positif ALK seksual adalah tonggak penting."

Christopher Arendt, ketua Jabatan Onkologi Takeda&# 39, mengatakan: “Sebagai penghambat ALK generasi berikutnya, Alunbrig mempunyai bukti klinikal yang luas untuk menyokongnya. Telah terbukti berkesan untuk pesakit ALK + pesakit NSCLC yang menerima rawatan lini pertama dan kedua, termasuk keberkesanan untuk pesakit dengan metastasis otak. Dengan persetujuan Jepun, kami percaya bahawa dalam NSCLC yang disebabkan oleh mutasi gen pemacu ALK, lebih banyak pesakit akan dapat memanfaatkan terapi yang disasarkan ini."

Di peringkat global, barah paru-paru adalah salah satu penyebab utama kematian akibat barah. Dianggarkan 1.8 juta orang didiagnosis menghidap barah paru-paru setiap tahun. NSCLC adalah jenis barah paru-paru yang paling biasa, merangkumi kira-kira 85% daripada semua kes barah paru-paru. ALK adalah sasaran terapi kedua yang terdapat di NSCLC, dan ia terdapat pada kira-kira 3% -5% pesakit NSCLC, terutama pesakit adenokarsinoma muda yang tidak merokok. Gen ALK pesakit ini sering menyatu dengan gen lain untuk menghasilkan protein gabungan ALK. Mutasi ini boleh menyebabkan pertumbuhan tumor.

Xalkori adalah ubat terapi sasaran ALK pertama di dunia yang dikembangkan oleh Pfizer. Penyenaraian ubat ini telah banyak mengubah rawatan klinikal pesakit dengan ALS + NSCLC lanjut, tetapi kemerosotan penyakit ini sering tidak dapat dielakkan. Apabila tumor tidak bertindak balas terhadap Xalkori, pesakit jarang mempunyai rancangan rawatan.

Bahan farmaseutikal aktif Alunbrig&# 39 adalah brigatinib, yang merupakan perencat ALK tirosin kinase (TKI) generasi berikutnya yang kuat, selektif, yang dapat mensasarkan perubahan molekul ALK dan menghalang pertumbuhan tumor. Brigatinib ditemui oleh Ariad Pharmaceuticals. Takeda memperoleh Ariad pada Februari 2017 dengan harga AS $ 5.2 bilion.

Hingga kini, Alunbrig telah diluluskan di lebih dari 30 negara termasuk Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah: sebagai monoterapi, ia digunakan untuk merawat orang dewasa dengan ALS + NSCLC maju yang sebelumnya tidak pernah dirawat dengan perencat ALK . Selain itu, Alunbrig juga diluluskan di lebih dari 50 negara: ia digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan ALK + metastatik NSCLC yang sebelumnya telah menerima crizotinib (crizotinib, nama jenama: Xalkori, produk Pfizer) tetapi telah bertambah buruk atau tidak dapat dilakukan bertolak ansur dengan crizotinib.

Kelulusan petunjuk rawatan barisan pertama agen tunggal Alunbrig&# 39 adalah berdasarkan hasil kajian Fasa III ALTA 1L. Kajian ini dilakukan pada 275 pesakit dengan ALK + NSCLC maju atau metastatik tempatan yang sebelumnya tidak dirawat dengan perencat ALK, dan membandingkan keberkesanan dan keselamatan Alunbrig dan Xalkori untuk rawatan lini pertama. Umur median kumpulan Alunbrig dan kumpulan Xalkori masing-masing adalah 58 tahun dan 60 tahun. Bahagian pesakit metastasis otak pada awalnya masing-masing 29% dan 30%. Peratusan pesakit yang sebelumnya mendapat kemoterapi untuk penyakit maju atau metastatik adalah 26.%, 27%. Indikator keberkesanan utama kajian adalah Privession-Free Survival (PFS) yang dinilai oleh Jawatankuasa Kajian Bebas (BIRC) yang dibutakan. Petunjuk pemerhatian keberkesanan lain termasuk: kadar tindak balas keseluruhan yang dinilai mengikut kriteria penilaian untuk keberkesanan tumor pepejal (RECIST v1.1) (ORR) dan ORR intrakranial.

Setelah lebih dari 2 tahun tindak lanjut, hasil kajian ALTA 1L menunjukkan bahawa Alunbrig lebih unggul daripada Xalkori dan mempunyai aktiviti anti-tumor yang signifikan, terutama pada pesakit dengan metastasis otak. Data spesifik menunjukkan bahawa menurut penilaian BICR, setelah lebih dari 2 tahun tindak lanjut: (1) Dalam keseluruhan populasi kajian (populasi niat untuk merawat [ITT]), Alunbrig menggandakan kelangsungan hidup tanpa kemajuan berbanding dengan Xalkori (median PFS): 24 bulan vs 11.0 bulan), mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 51% (HR=0.49); pada pesakit dengan metastasis otak asas, Alunbrig mengurangkan risiko perkembangan penyakit intrakranial atau kematian sebanyak 69% berbanding dengan Xalkori (HR=0.31). (2) Berbanding dengan Xalkori, Alunbrig meningkatkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) pada keseluruhan populasi kajian (74% [95% CI: 66-81] vs 62% [95% CI: 53-70]); Pada pesakit dengan metastasis otak, Alunbrig meningkatkan ORR intrakranial dengan ketara berbanding dengan Xalkori (78% [95% CI: 52-94] berbanding 26% [95% CI: 10-48]).