FDA Diberikan Anthracycline Liposomal Baru Annamycin Orphan Dadah Penetapan: Rawatan Tisu Lembut Sarcoma!

Moleculin Biotech adalah sebuah syarikat biopharmaceutical peringkat klinikal yang memberi tumpuan kepada pembangunan satu siri calon ubat onkologi untuk rawatan tumor yang sangat tahan. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AMERIKA Syarikat (FDA) telah memberikan Annamycin Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan sarcoma tisu lembut (STS). Sebelum ini, FDA telah memberikan Annamycin penetapan Ubat Anak Yatim (ODD) dan Penetapan Fast Track (FTD) untuk rawatan AML yang diganti atau dihorektori.

Moleculin baru-baru ini mengumumkan bahawa FDA telah meluluskan Permohonan Penyelidikan Dadah Baru Annamycin (IND), membolehkan Moleculin memulakan percubaan klinikal Fasa 1b/2 di Amerika Syarikat untuk pesakit STS yang telah dipindahkan ke paru-paru selepas rawatan baris pertama. Prinsip-prinsip asas percubaan klinikal termasuk data haiwan baru-baru ini, termasuk data dari mesyuarat tahunan Persatuan Penyelidikan Kanser Amerika (AACR) yang diadakan pada 22-24 Jun 2020, dan data dari makmal bebas yang diumumkan pada 21 Oktober 2020 Data ini menunjukkan bahawa pengumpulan Annamycin dalam paru-paru adalah 6-34 kali ganda daripada doxorubicin, kemoterapi barisan pertama Di samping itu, data klinikal menunjukkan bahawa penggunaan Annamycin tidak mempunyai kardiotoxicity dan mempunyai keupayaan untuk mengatasi mekanisme rintangan multidrug. Kedua-dua ini biasanya mempunyai batasan terapeutik pada anthracyclines (termasuk doxorubicin) dalam STS. Secara ringkasnya, faktor-faktor ini menunjukkan bahawa Annamycin boleh mewakili rawatan penting yang boleh membantu menyelesaikan keperluan unmet serius pesakit dengan metastas paru-paru STS.

Walter Klemp, Pengerusi dan Ketua Pegawai Eksekutif Moleculin, berkata: "Ini adalah penetapan ubat anak yatim kedua Annamycin. Dadah sebelum ini telah diberikan penetapan dadah anak yatim untuk rawatan leukemia myeloid akut rela atau refraktori. Kami percaya ini Terus menunjukkan bahawa keluasan saluran paip kami menyediakan kami dengan 'peluang pukulan berganda', yang menyediakan pelbagai peluang untuk mewujudkan nilai pemegang saham."

Struktur molekul annamycin (sumber gambar: chemdrug)

Annamycin adalah generasi baru anthracyclines (Anthracycline), yang hampir tidak mempunyai kardiotoxicity dan boleh mengelakkan rintangan multidrug. Ia mempunyai keberkesanan yang lebih kuat dalam garis sel AML dan telah menunjukkan keberkesanan dalam merawat pesakit yang terapi penjagaan standard telah gagal. . Pada masa ini, Annamycin sedang dibangunkan untuk rawatan pesakit dengan AML yang diganti semula atau refraktori.

Selama lebih daripada 50 tahun, anthracyclines telah menjadi asas pilihan rawatan AML. Mereka digabungkan dengan ubat kemoterapi lain yang dipanggil cytarabine. Gabungan ini sering dipanggil "7 +3 terapi induksi", tujuannya adalah untuk mendorong remuksi yang mencukupi untuk pemindahan sumsum tulang yang berjaya. Pada masa ini, satu-satunya pilihan jangka panjang yang berdaya maju untuk kebanyakan pesakit AML adalah pemindahan sumsum tulang, yang telah berjaya dalam sebilangan besar pesakit. Walau bagaimanapun, untuk melayakkan diri untuk pemindahan sumsum tulang, pesakit mesti terlebih dahulu berjaya melalui terapi induksi. Malangnya, terapi induksi semasa hanya berkesan untuk kira-kira 20% pesakit.

Doxorubicin (doxorubicin) adalah salah satu ubat anthracycline utama yang digunakan untuk terapi induksi pesakit leukemia akut. Menurut laporan, hasil tahunan dadah itu melebihi 700 juta dolar AS. Walaupun anthracyclines yang diluluskan (seperti doxorubicin) adalah sangat penting dan telah berjaya, mereka semua kardiotoxic, yang boleh menyebabkan kerosakan jantung dan mengehadkan dos. Di samping itu, sel-sel tumor yang dirawat biasanya mempunyai atau membangunkan rintangan terhadap anthracyclines baris pertama, biasanya melalui apa yang dipanggil "rintangan multidrug" untuk menghapuskan anthracyclines semasa dan mengehadkan keberkesanan rawatan. Oleh itu, untuk sebahagian besar pesakit, masih tiada rawatan yang berkesan, dan kebanyakan pesakit tidak lama lagi akan mati leukemia.

Annamycin mempunyai peluang untuk menjadi ubat yang benar-benar berubah-ubah dalam hal ini. Ubat ini adalah formulasi liposom generasi baru yang unik anthracyclines (juga dikenali sebagai "L-Annamycin" dalam kesusasteraan), direka untuk menghapuskan kardiotoksik dan mengelakkan kekalahan yang kerap anthracyclines yang diluluskan sekarang. Mekanisme rintangan dadah. Dalam model haiwan untuk menguji kardiotoxicity, Annamycin terbukti bukan kardiotoxic. Dalam ujian klinikal manusia yang memberi tumpuan kepada leukemia, ubat itu menunjukkan ketoksikan had dos daripada doxorubicin (anthracene baris pertama utama yang digunakan untuk terapi induksi). Salah satu ubat kitar) biasanya mengalami kurang ketoksikan.

Sebelum ini, Annamycin telah diuji dalam 6 ujian klinikal dan 114 pesakit, termasuk 2 ujian klinikal yang memberi tumpuan kepada leukemia untuk merawat pesakit dengan terapi induksi pertama yang diganti atau refraktori. Dalam kajian ini, sedikit atau tiada kardiotoxicity dilaporkan. . Pada masa ini, Annamycin sedang menjalani ujian fasa I/II untuk rawatan AML di Amerika Syarikat dan Eropah.