FDA AS enggan meluluskan NHE3 Inhibitor Tenapanor - 1/2

Ardelyx komited untuk mengembangkan terapi inovatif untuk meningkatkan rawatan pesakit dengan penyakit ginjal dan jantung dan buah pinggang. Syarikat itu baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah menerima surat respons lengkap (CRL) dari Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) mengenai aplikasi ubat baru (NDA) untuk perencat tenapanor penukar hidrogen natrium 3 (NHE3) oral. Kawal tahap fosforus serum pada pesakit dewasa dengan penyakit ginjal kronik (CKD) semasa dialisis (rawatan hiperfosfatemia). NDA disokong oleh projek pembangunan komprehensif yang melibatkan lebih daripada 1,000 pesakit, termasuk ujian klinikal tiga fasa 3, yang semuanya memenuhi titik akhir utama dan sekunder.

Menurut CRL, walaupun FDA setuju bahawa "data yang diserahkan memberikan banyak bukti bahawa tenapanor dapat secara efektif mengurangi fosforus serum pada pasien dialisis CKD", ia menggambarkan besarnya kesan rawatan sebagai "kecil dan tidak jelas dalam kepentingan klinikal". Di samping itu, FDA menunjukkan bahawa untuk permohonan yang akan disetujui, Ardelyx perlu "melakukan percubaan tambahan sepenuhnya dan terkawal dengan baik untuk menunjukkan kesan terapeutik yang relevan secara klinikal pada fosfor serum, atau untuk pesakit dengan CKD dialisis yang dianggap disebabkan oleh hiperfosfatemia Kesan daripada hasil klinikal. " Tidak disebutkan mengenai keselamatan, farmakologi klinikal / biofarmaseutikal, CMC atau masalah bukan klinikal di CRL.

FDA menyatakan kesediaannya untuk bertemu dengan Ardelyx untuk membincangkan pilihan yang diluluskan. Untuk tujuan ini, syarikat berhasrat untuk mengadakan pertemuan Kelas A secepat mungkin untuk membincangkan CRL dan menentukan cara yang berpotensi untuk menyetujui tenapanor untuk mengawal fosforus serum pada pesakit dialisis CKD dewasa.

Mike Raab, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Ardelyx, mengatakan:" Kami sedih dengan maklumat ini dari FDA dan apa maksudnya bagi pesakit dan doktor yang merawatnya. Kami masih percaya bahawa tenapanor adalah inisiatif penting dan pertama bagi pesakit dengan fosforus tinggi. -dalam kelas) pilihan rawatan. Kami tidak bersetuju dengan penilaian subjektif FDA mengenai kesesuaian klinikal tenapanor dalam kajian kami. Kajian-kajian ini telah mencapai semua titik akhir klinikal yang disetujui oleh FDA. Pada pandangan kami, dalam semua klinikal kami Dalam kajian ini, data pengurangan fosforus serum yang dihasilkan oleh rawatan tenapanor bermakna dan bermakna secara klinikal. Kami akan bekerjasama dengan agensi tersebut untuk menyelesaikan masalah yang ditimbulkan dan mencari jalan maju secepat mungkin."

Dr. Arnold Silva, Pengarah Penyelidikan Klinikal di Boise Kidney and Hypertension Institute di Amerika Syarikat, berkata: "Mengurangkan fosforus serum adalah keutamaan saya dalam pengurusan pesakit dialisis, dan ia juga didorong oleh rakan sebaya yang diiktiraf secara global Garis panduan amalan klinikal KDIGO. Standard penjagaan yang ditetapkan. Penelitian selama bertahun-tahun menunjukkan bahawa walaupun peningkatan sedikit dalam fosforus serum akan memberi kesan negatif. Walaupun usaha terbaik kami untuk rawatan yang ada sekarang, pengurusan fosforus serum masih menjadi cabaran utama. Kami memerlukan alat Baru. Saya telah mengikuti perkembangan klinikal tenapanor secara meluas, bukan sahaja sebagai ahli nefrologi yang berminat, tetapi juga sebagai penyelidik klinikal. Saya telah menyaksikan manfaat klinikal tenapanor untuk pesakit saya. Apa yang mengejutkan adalah bahawa walaupun sejumlah besar data klinikal membuktikan keselamatan dan keberkesanannya, FDA belum meluluskan ubat mekanisme baru ini."

Glenn Chertow, pengarah Jabatan Nefrologi dan Profesor Perubatan di Universiti Stanford di Amerika Syarikat, mengatakan: “Baik dialisis peritoneal maupun hemodialisis dapat memberikan kawalan fosforus serum yang mencukupi. Ubat mesti digunakan. Malangnya, pengikat fosfat - digunakan sendiri atau dalam kombinasi - Tahap fosforus serum jarang dikawal dengan stabil. Hiperfosfatemia berterusan boleh menyebabkan kekurangan zat makanan, kalsifikasi, arteriosklerosis yang dipercepat, penyakit vaskular, patah tulang, dan komplikasi lain yang serius mempengaruhi kehidupan pesakit. Kesan tenapanor pada fosforus serum diperhatikan dalam percubaan fasa 3. Kesannya mempunyai kepentingan klinikal. Tenapanor akan membolehkan lebih ramai pesakit mencapai sasaran kepekatan fosforus serum dan akan membawa manfaat klinikal yang signifikan kepada kumpulan yang rentan ini."

Struktur kimia Tenapanor

Tenapanor ditemui dan dikembangkan oleh Ardelyx. Ia digunakan terutamanya untuk merawat sindrom iritasi usus jenis sembelit (IBS-C) dan pesakit hemodialisis penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD-HD) dengan hiperfosfatemia. Tenapanor adalah ubat oral proprietari kelas pertama dengan mekanisme tindakan yang unik, yang bertindak secara tempatan di saluran usus dan menghalang penukar hidrogen natrium 3 (NHE3). NHE3 adalah antiporter yang dinyatakan di permukaan atas sel epitelium di usus kecil dan usus besar. Ia menyerap natrium (Na +) dengan menukar proton (H +) dan bertanggungjawab terutamanya untuk penyerapan natrium makanan.