Yovant oral Relugolix, yang GnRH antagonis penerima, mengurangkan sakit haid/tidak haid pelvik!

Mivant Sains adalah sebuah syarikat penjagaan kesihatan yang memberi tumpuan kepada membangunkan terapi inovatif untuk mentakrifkan semula kesihatan wanita serta penjagaan kanser prostat. Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa kajian fasa III pertama daripada projek ROH menilai tablet sebatian relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, Norethisterone acetate 0.5 mg) untuk merawat wanita dengan sakit yang berkaitan endometriosis telah mencapai persamaan utama endpoint dan 6 utama hujung-mata sekunder. Dalam kajian ini, tablet majmuk relugolix telah diterima baik, termasuk kehilangan ketumpatan tulang yang minimum semasa 24 minggu rawatan.

Myovant juga mengumumkan bahawa dalam kajian klinikal yang berasingan, menurut skala penilaian di Hoogland Skouby (SCORE<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

SEMANGAT projek klinikal endometriosis fasa III termasuk 2 merentas sempadan, kajian klinikal utama berulang (semangat 1, SPIRIT 2), sedang menilai keberkesanan dan keberkesanan tablet majmuk relugolix dalam rawatan sakit dan Keselamatan yang berkaitan dengan endometriosis wanita. Dalam kajian itu, pesakit wanita secara rawak terbahagi kepada tiga Kumpulan, menerima tablet majmuk relugolix (sekali sehari) selama 24 minggu, relugolix ubat tunggal (40 mg, sekali sehari) untuk 12 minggu + relugolix tablet kompaun (sekali sehari) selama 12 minggu, rawatan plasebo selama 24 minggu. Wanita yang layak yang menamatkan 2 kajian berpeluang menyertai Kajian lanjutan rawatan secara aktif. Dalam kajian ini, Semua wanita menerima tablet yang relugolix untuk 80 minggu, dan tempoh rawatan total boleh mencapai 104 minggu. Kajian ini bertujuan untuk menilai keberkesanan rawatan yang berpanjangan dan berterusan.

Dalam analisis endpoint utama yang biasa daripada semangat 2 kajian, 75.2% wanita di relugolix Kumpulan tablet dan 30.4% wanita dalam Kumpulan plasebo mencapai pengurangan yang bermakna secara klinikal di Caesarean (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Di samping itu, tablet relugolix mempunyai statistik yang ketara berbanding plasebo dari segi 6 titik hujung sekunder utama yang diukur pada minggu 24, termasuk: bererti Caesarean dan perubahan dalam sakit pelvik keseluruhan, dan kesan kesakitan pada aktiviti harian (menggunakan janin Membranous Kesihatan status-30 [EHP-30] pengukuran domain kesakitan), peratusan yang lebih tinggi wanita tidak menggunakan opioid (semua p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Dalam kajian ini, tablet majmuk relugolix telah diterima baik, dengan kehilangan ketumpatan tulang yang minimum semasa tempoh rawatan 24 minggu. Kejadian keseluruhan peristiwa buruk adalah sama dengan Kumpulan tablet majmuk relugolix dan Kumpulan plasebo (80.6% vs 75.0%). 5.3% daripada wanita dalam relugolix ubat kompaun Kumpulan dihentikan rawatan akibat peristiwa buruk, berbanding dengan 3.9% dalam Kumpulan plasebo. Peristiwa buruk yang paling biasa yang berlaku di sekurang-kurangnya 10% pesakit wanita dalam Kumpulan tablet relugolix adalah sakit kepala, nasopharyngitis, dan panas berkelip. Terdapat 3 kehamilan di dalam Kumpulan tablet sebatian relugolix dan 5 kehamilan dalam Kumpulan plasebo.

Linda ' dadu, MD, Profesor terkenal Sains reproduktif di Universiti California, San Francisco (UCSF), berkata: "endometriosis boleh menyebabkan kesakitan fizikal yang teruk dan emosi bagi ramai wanita yang memerlukan rawatan bukan invasif baru yang sesuai untuk kegunaan jangka panjang. Bermasalah. Keputusan yang bermakna secara klinikal hari ini adalah sangat menggalakkan, terutamanya dos yang sama tablet relugolix kompaun yang telah mencapai peningkatan yang ketara dalam kesakitan juga menunjukkan toleransi yang baik, termasuk kehilangan ketumpatan tulang yang minimum. "

Lynn Seely, MD, Ketua Pegawai Eksekutif Myovant, berkata: "berdasarkan kepada kejayaan kami fasa III kajian fibroid rahim, kami sangat berpuas hati dengan keputusan positif daripada endometriosis fasa III kajian, yang membawa kita lebih dekat untuk mencapai Wawasan kami: untuk membawa kepada wanita yang mengalami penyakit ini sekali sehari, satu tablet pada satu masa, ubat ini adalah tablet harian yang mengimbangkan relief gejala yang bermakna secara klinikal dan Keselamatan yang baik. Kami tidak sabar-sabar untuk berkongsi keputusan kajian endometriosis lain kami, semangat 1, kemudian suku ini. "

relugolix Formula struktur kimia (sumber: medchemexpress.com) dan mekanisme tindakan

Relugolix adalah satu lagi-harian, lisan, gonadotropin-pengeluaran hormon (GnRH) antagonis yang boleh mengurangkan penghasilan ovari estradiol dengan menyekat reseptor GnRH dalam kelenjar pituitari, hormon yang dikenali untuk merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis. Di samping itu, relugolix boleh juga menghalang pengeluaran testosteron, hormon yang boleh merangsang pertumbuhan kanser prostat.

Pada masa ini, Myovant sedang membangunkan pil relugolix untuk merawat fibroid rahim dan endometriosis. Selain itu, Syarikat juga sedang membangunkan satu tablet ubat tunggal (120mg, sekali sehari) untuk rawatan kanser prostat maju.

Pada bulan Mac tahun ini, Myovant mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) bagi tablet relugolix kepada agensi ubat Eropah (EMA) untuk rawatan sederhana kepada gejala-simptom yang teruk wanita dengan fibroid rahim. Syarikat itu merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) daripada relugolix tablet kompaun kepada FDA pada Mei tahun ini untuk petunjuk yang sama. Dua gejala yang paling biasa fibroid rahim adalah pendarahan haid berat (HMB) dan kesakitan. Jika yang diluluskan, relugolix tablet kompaun akan menyediakan rawatan satu hari untuk pesakit wanita dengan fibroid rahim. Baru-baru ini, syarikat itu juga mengemukakan permohonan ubat baru untuk relugolix tablet ubat tunggal (120mg) kepada FDA untuk rawatan pesakit lelaki dengan kanser prostat maju. Dalam kajian fasa III HERO, kadar PEREMITAN relugolix dalam rawatan kanser prostat lanjutan adalah setinggi 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolide acetate.

Relugolix telah dibangunkan oleh Takeda, dan Myovant (sebuah syarikat yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen global eksklusif pada bulan Jun 2016 kecuali Jepun dan negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah diluluskan pada Januari 2019 dan dipasarkan di bawah nama jenama Relumina untuk meningkatkan gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut yang lebih rendah, sakit belakang yang lebih rendah, dan anemia.

Penggunaan pil relugolix untuk rawatan fibroid rahim adalah berdasarkan keberkesanan dan data Keselamatan projek yang fasa III LIBERTY dan kajian sambungan label terbuka satu tahun. Projek LIBERTY termasuk dua rentas sempadan, berulang dan kritikal fasa III kajian klinikal (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Pesakit wanita dengan fibroid rahim diiringi oleh menorrhagia telah didaftarkan dan tablet relugolix telah dinilai selama 24 minggu. Pesakit yang layak yang telah menamatkan 2 kajian mempunyai peluang untuk mendaftar dalam kajian lanjutan rawatan yang positif. Dalam kajian lanjutan, semua pesakit menerima tablet relugolix majmuk 28 minggu, iaitu, jumlah tempoh rawatan adalah 52 minggu. Tujuannya adalah untuk menilai keselamatan dan keberkesanan rawatan yang berpanjangan. Selepas berakhirnya tempoh rawatan 52-minggu, pesakit yang layak boleh memilih untuk mengambil bahagian dalam kajian pengeluaran rawak selama 52 minggu, yang bertujuan untuk menyediakan Keselamatan 2-tahun dan keberkesanan data yang boleh membantu dalam pemulihan tablet relugolix dan menilai rawatan penyelenggaraan. Keperluan. Dalam semua kajian, sambutan rawatan ditakrifkan sebagai diukur dengan kaedah asas skim. Semasa 35 hari terakhir rawatan, jumlah kehilangan darah haid telah dikurangkan sebanyak 80 ml daripada garis dasar dan ≥ 50% daripada garis dasar.

Keputusan menunjukkan bahawa kedua-dua kajian LIBERTY 1 dan LIBERTY 2 mencapai titik akhir utama (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Kajian label terbuka juga mencapai endpoint utama: satu tahun rawatan, kadar tindak balas dalam Kumpulan relugolix adalah 87.7%, menunjukkan pengekalan respon yang diperhatikan dalam LIBERTY 1 dan LIBERTY 2. Tambahan pula, kehilangan darah wanita merosot dengan purata 89.9% daripada garis dasar. DXA dinilai setiap tiga bulan, dan perubahan dalam ketumpatan tulang semasa satu tahun rawatan adalah konsisten dengan LIBERTY 1 dan LIBERTY 2 kajian. Di kalangan pesakit wanita yang menerima rawatan relugolix selama satu tahun, kadar pelaporan peristiwa buruk melebihi 10%, dan kadar peristiwa buruk yang melebihi Kumpulan plasebo selepas 6 bulan hanya curahan.