ALKS 3831 (olanzapine / samidorphan) Tahap III secara klinikal meningkatkan gejala dan keparahan penyakit dengan ketara!

Alkermes adalah sebuah syarikat biofarmaseutikal Ireland yang terintegrasi khusus untuk pengembangan ubat inovatif untuk rawatan penyakit dan tumor sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa hasil ujian klinikal fasa III ENLIGHTEN-1 yang menilai ubat antipsikotik ALKS 3831 (olanzapine / samidorphan) pada pesakit dengan eksaserbasi skizofrenia akut telah diterbitkan dalam jurnal yang ditinjau oleh rakan sebaya {{ 3}} quot; Jurnal Psikiatri Klinikal). Tajuk artikel adalah: Keberkesanan dan Keselamatan Gabungan Olanzapine dan Samidorphan pada Pesakit Dewasa Dengan Eksaserbasi Akut Skizofrenia: Hasil Dari Kajian Fasa 3 ENLIGHTEN-1 Tahap Rawak.

ALKD 3831 adalah tablet dua lapisan yang dibuat dari samidorphan entiti molekul baru (antagonis reseptor μ-opioid selektif) dan olanzapine ubat antipsikotik yang dipasarkan. Peningkatan berat badan dan masalah metabolik yang berkaitan secara klinikal adalah kesan sampingan biasa dari ubat anti-skizofrenia atipikal. Olanzapine adalah ubat antipsikotik yang berkesan, tetapi penggunaan klinikal dibatasi oleh kejadian kenaikan berat badan yang tinggi. ALKD 3831 direka untuk memberikan olanzapine dengan kesan antipsikotik yang kuat sambil mengurangkan kesan sampingan pada berat badan dan metabolisme, sehingga meningkatkan keselamatan rawatan.

ALKS 3831 adalah ubat antipsikotik atipikal oral baru, sekali sehari, yang dikembangkan untuk rawatan skizofrenia dan gangguan jenis I bipolar. Ubat ini direka untuk memberikan keberkesanan olanzapine sambil mengurangkan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh olanzapine. Pada masa ini, ALKS 3831 sedang ditinjau oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Dadah Preskripsi (PDUFA) adalah November 15, 2020. Terdapat 4 kombinasi dos tetap ALKS 3831, yang diformulasikan dengan 10 dos samidorphan mg dan dos olanzapine yang berbeza (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Struktur molekul samidorphan (Sumber foto: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA menggabungkan data dari projek pengembangan klinikal ENLIGHTEN (termasuk 2 kajian fasa III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) pada pesakit skizofrenia, dan membandingkan ALKS 3831 dengan ubat Zyprexa yang dipasarkan (olanzapine) Data dari kajian penghubung kinetik (PK) untuk menyokong rawatan indikasi skizofrenia, sebagai agen tunggal atau sebagai terapi tambahan untuk lithium atau sodium valproate dalam rawatan gangguan bipolar jenis I yang berkaitan dengan gangguan bipolar atau rawatan sawan campuran gangguan biphasic jenis I.

——ENLIGHTEN-1: Ini adalah kajian 4 minggu secara rawak, double-blind phase III yang dilakukan pada pesakit dengan skizofrenia yang mengalami eksaserbasi akut, membandingkan keberkesanan, keselamatan dan keselamatan antipsikotik ALKS 3831 berbanding dengan Toleransi plasebo. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: dari awal hingga minggu 4, dibandingkan dengan plasebo, rawatan ALKS 3831 meningkatkan skor skor positif dan negatif (PANSS) secara signifikan (petak paling sedikit [LS ] mean ± SE: -6. 4 ± {8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) . Di samping itu, kajian ini juga mencapai titik akhir sekunder utama: dari awal hingga minggu 4, rawatan ALKS 3831 meningkatkan skor skala keparahan penyakit-keseluruhan klinikal (CGI-S) secara signifikan (min LS ± SE: -0.3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Kajian ini juga merangkumi kumpulan rawatan olanzapine, tetapi tidak membandingkan keberkesanan atau keselamatan antara ALKS 3831 dan olanzapine. Data kajian menunjukkan bahawa dari awal hingga minggu 4, rawatan olanzapine menghasilkan keseluruhan skor PANSS (min LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}}; p=0. 004) dan skor CGI-S (min LS berbanding plasebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}}) juga mengalami peningkatan serupa. Dalam kajian itu, kejadian kejadian buruk dalam kumpulan ALKS 3831 , kumpulan olanzapine, dan kumpulan plasebo adalah 54. {{1 8}}%, 54. 9%, dan 4 4. 8%, masing-masing. Reaksi buruk yang paling biasa (kejadian ≥ {{1 {{}} 22}}%) pada kumpulan ALKS 3831 dan kumpulan olanzapine adalah kenaikan berat badan, mengantuk, mulut kering, kegelisahan dan sakit kepala.

——ENLIGHTEN-2: Ini adalah buku 6 bulan, kajian fasa III double-blind, yang dilakukan pada pesakit dengan skizofrenia yang stabil, dan menilai kesan ALKS 3831 dan plasebo terhadap berat badan. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama yang umum, yang menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan rawatan olanzapine, kumpulan rawatan ALKS 3831 mempunyai peratusan kenaikan berat badan rata-rata yang lebih rendah dari awal pada 6 bulan rawatan, dan pada 6 bulan rawatan Bahagian pesakit dengan kenaikan berat badan ≥ 10% lebih rendah.

Jelena Kunovac, pengasas dan presiden Alkermes, berkata: "Walaupun terdapat banyak rawatan untuk skizofrenia dan gangguan tipe I bipolar, keperluan untuk ubat antipsikotik baru dan berkesan tetap tidak terpenuhi. Sekiranya diluluskan, ALKS 3831 boleh menjadi penambahan yang menarik bagi bidang rawatan penyakit serius dan kronik ini. 0010010 quot;