Jurnal Sains: Mendedahkan Thrombin dan Platelet Menggalakkan Penghindaran Imun Kanser

Dalam kajian baru, para penyelidik dari Pusat Kanser Komprehensif Ohio State University dan institusi penyelidikan lain telah mendedahkan bagaimana protein dan platelet pembekuan darah yang disebut trombin (trombin) dapat mempromosikan perkembangan barah dan menekan tindak balas imun anti-barah. Hasil penyelidikan yang relevan diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine pada Januari 8, 2020, dan judul makalahnya adalah 0010010 quot; Thrombin menyumbang kepada penghindaran imun barah melalui proteolisis platelet -bound GARP untuk mengaktifkan LTGF-β 0010010 quot ;.

Gambar dari CC0 Public Domain.

Penemuan ini menunjukkan bagaimana trombin dalam darah menyebabkan platelet melepaskan faktor pertumbuhan transformasi β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 diketahui mendorong perkembangan penyakit pada barah payudara, prostat, kolorektal, dan lain-lain, dan untuk menekan sistem imun 00 1 00 1 0 # 39 tindak balas terhadap barah.

Sebagai tambahan, TGF-β 1 adalah penyebab utama kegagalan ubat imunoterapi (seperti perencat PD - 1 ) pada pesakit barah. Kajian ini dapat memberikan penjelasan baru untuk apa yang membuat tumor tahan terhadap imunoterapi dan kepekaan selanjutnya terhadap terapi ini.

Dalam model haiwan, para penyelidik ini mendapati bahawa penghambatan aktiviti trombin menghalang pembebasan TGF-β 1 , menjadikan tumor tahan terhadap PD - 1 perencat rentan terhadap ubat ini.

0010010 quot; Dalam kajian ini, kami menerangkan korelasi langsung antara trombin dan TGF-β 1. TGF-β 1 adalah sejenis tumor dan sitokin yang menekan keupayaan sel imun untuk menyerang tumor. 0010010 sebut harga;

Li berkata, 0010010 quot; Kami juga mendapati bahawa gangguan sistematik dengan mekanisme ini menghalang pembebasan TGF-β 1 dan menyebabkan perubahan dalam persekitaran mikro tumor yang bermanfaat untuk tindak balas imun anti-barah. { {4}} sebut harga;

Li menyatakan bahawa barah serupa dengan luka yang tidak sembuh, yang terus mengaktifkan jalur pembekuan dan menghasilkan kepekatan trombin yang tinggi di dalam dan di sekitar tumor. Ini seterusnya menyebabkan pengaktifan platelet kronik dan pelepasan TGF-β 1 .

Li berkata, 0010010 quot; Transforming factor factor (TGF) memainkan peranan penting dalam perkembangan barah. Secara khusus, TGF-β 1 mengubah persekitaran mikro tumor dengan cara yang melindungi sel barah dari serangan sel imun. 0010010 quot;

Li menambahkan bahawa kajian telah menunjukkan bahawa penghambatan TGF-β {{1}} meningkatkan kesan imunoterapi barah. 0010010 quot; Sekiranya kita dapat dengan berkesan menghalang pematangan atau fungsi TGF-β {{ 4}}, maka ini akan membuka jalan baru untuk rawatan barah. 00 1 00 1 0 sebut harga;

Dalam kajian ini, Li dan rakan-rakannya menggunakan sampel darah, garis sel, dan model haiwan dari pesakit barah untuk mengkaji mekanisme asas pelepasan TGF-β 1 yang matang dan kepentingan mencegah pelepasan ini sebagai kaedah imunoterapi barah .

Penemuan utama kajian ini merangkumi: (1) molekul bernama GARP yang terdapat di permukaan platelet oleh pembelahan trombin; ({{{{{4}}}}}}}) Pembelahan GARP menyebabkan platelet melepaskan TGF-β yang matang 1; ({{4}}) lisis ini dilepaskan Perlu untuk mengaktifkan platelet TGF-β 1; (4) Menyekat trombin dengan perencat dabigatran etexilate sangat mengubah persekitaran mikro tumor dan meningkatkan sel T yang menyusup tumor, sel pembunuh semula jadi dan bilangan neutraliti dan aktiviti granulosit.

Li berkata, 0010010 quot; Secara keseluruhan, kajian kami mendedahkan mekanisme untuk melepaskan diri dari barah, yang melibatkan pembelahan GARP yang dimediasi oleh trombin dan pelepasan platelet TGF-β 1. Ini juga menunjukkan bahawa menyekat pembelahan GARP mungkin merupakan cara untuk mengatasi imuniti kanser. Terapi membuat strategi rawatan yang berkesan untuk menentang. 0010010 quot;

Rujukan:

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Thrombin menyumbang kepada penghindaran imun kanser melalui proteolisis GARP terikat platelet untuk mengaktifkan LTGF-β. Perubatan Translasional Sains, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Protein pembekuan darah dan platelet darah mendorong penghindaran imun, perkembangan barah
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html