Ubat multi-mekanisme oral Axsome AXS-07 digunakan dalam rawatan awal migrain ke fasa III klinikal!

Axsome Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk rawatan penyakit sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat mengumumkan bahawa ia telah menyelesaikan pendaftaran kajian INTERCEPT fasa III (NCT 04163185) yang menilai ubat multi-mekanisme oral AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan) baru untuk rawatan awal migrain. AXS-07 adalah ubat oral baru dengan mekanisme tindakan ganda yang unik, dan kini sedang dikembangkan untuk rawatan migrain akut. Axsome menjangka akan mendapat hasil teratas dari penyelidikan INTERCEPT pada suku pertama 2020.

Ini adalah kajian fasa III terkawal, double-blind, dos tunggal, plasebo yang dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan AXS-07 dan plasebo dalam rawatan awal migrain. Dalam kajian ini, kira-kira 300 pesakit dewasa akan ditugaskan secara rawak 1: 1 dan akan diberi AXS-07 atau plasebo dengan segera apabila gejala migrain paling awal muncul. Dua titik akhir utama kajian adalah bahagian pesakit tanpa sakit kepala 2 jam selepas pentadbiran (penghapusan sakit kepala) dan bahagian pesakit yang tidak lagi mengalami gejala yang berkaitan dengan migrain yang paling menjengkelkan (mual, fotofobia, fobia) 2 jam selepas pentadbiran.

AXS-07 adalah ubat oral baru dengan mekanisme tindakan ganda yang unik. Ubat ini terdiri daripada MoSEIC meloxicam (meloxicam) dan rizatriptan (rizatriptan). Meloxicam adalah entiti molekul baru untuk rawatan migrain menggunakan teknologi Axsome {{1}} # 39; MoSEIC (Enhanced Molecular Solubility Inclusion Complex), yang membolehkan penyerapan meloxicam dengan cepat sambil mengekalkan jangka masa panjang separuh hayat plasma. Meloxicam adalah ubat anti-radang bukan steroid bias COX-2, dan rizatriptan adalah agonis 5-HT 1 B / 1 D. AXS-07 direka untuk memberikan migrain yang cepat, ditingkatkan dan berterusan dan mengurangkan gejala yang berulang.

Pada akhir Disember 2019, percubaan MOMENTUM fasa III yang menilai AXS-07 untuk rawatan migrain akut mencapai dua titik akhir utama yang biasa untuk peraturan: Berbanding dengan plasebo, AXS-07 meningkatkan kesakitan migrain dan gejala yang paling menjengkelkan. Di samping itu, AXS-07 juga telah mencapai titik akhir sekunder utama. Ia menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding ubat kawalan aktif rizatriptan dari segi melegakan kesakitan migrain yang berterusan.

Berdasarkan hasil penyelidikan, Axsome merancang untuk mengemukakan AXS-07 New Drug Application (NDA) untuk rawatan migrain akut kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada separuh kedua 2020. Harus diingat bahawa kajian MOMENTUM merangkumi pesakit dengan riwayat tindak balas rawatan yang tidak mencukupi dan diberi rawatan sebaik sahaja serangan migrain sederhana atau teruk berlaku. Tidak seperti kajian INTERCEPT, AXS-07 diberikan dengan segera apabila gejala migrain paling awal muncul.

MOMENTUM adalah percubaan fasa III yang terkawal secara rawak, double-blind, plasebo dan positif, yang dijalankan mengikut Penilaian Program Khas FDA (SPA), untuk menilai keberkesanan dan keberkesanan AXS-07 dalam rawatan akut dari sederhana hingga teruk keselamatan migrain. Kajian ini dinilai menggunakan Soal Selidik Pengoptimuman Rawatan Migrain [mTOQ-4]. Hanya pesakit dengan sejarah tindak balas yang tidak mencukupi terhadap rawatan migrain akut sebelumnya. Dalam kajian itu, sejumlah 1594 pesakit ditugaskan secara rawak dengan nisbah 2: 2: 2: 1 dan menerima AXS-07 ({ {11}} mg MoSEIC meloxicam / 10 mg rizatriptan), rizatriptan (10 mg), MoSEIC Meloxicam (20 mg), rawatan plasebo. Dua titik akhir utama kajian adalah bahagian pesakit dengan sakit kepala dari AXS-07 2 jam selepas pentadbiran dan bahagian pesakit dengan penghapusan gejala migrain yang paling menjengkelkan (loya, fotofobia atau fobia) 2 jam selepas pentadbiran. Rizatriptan adalah ubat kawalan positif dalam kajian ini dan dianggap sebagai salah satu ubat yang paling berkesan untuk rawatan migrain.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai 2 titik akhir utama yang umum dan data sangat signifikan secara statistik: 2 jam selepas pentadbiran, peratusan pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan AXS-0 7 berbanding dengan kumpulan plasebo yang berjaya meredakan kesakitan ({{3}}. {{{{{{}}} 3}}}}% berbanding 6. 7 %, p 0010010 lt; 0. {{{1 1}}}}) dan tanpa gejala yang paling menjengkelkan ({{1 0}}. { {{{1 3}}}}% vs {{1 2}}. {{1 3}}%, p=0. {{1 5}}). Selain itu, AXS-0 7 juga mencapai keunggulan yang ditentukan dalam SPA berbanding rizatriptan, MoSEIC meloxicam, dan plasebo: 2 - 2 {1 3 }} jam selepas pentadbiran, peratusan pesakit yang lebih tinggi mencapai kesakitan yang berterusan. Penghapusannya: {{1 {{2 3}}}}. 1%, {{19 }} 1. 2%, 8. {{2 3}}%, 5. 3%; p=0.0 { {25}} {{2 3}}, p=0. {{{{{{}}} 1}}}}, h 0010010 lt; 0. {{ {{1 1}}}}). Hasil positif dari titik akhir umum dan sijil sumbangan komponen menyokong penyerahan peraturan AXS-0 7 untuk penggunaan ubat baru untuk rawatan migrain akut (NDA).

Selain itu, dibandingkan dengan plasebo dan rizatriptan, AXS-0 7 memberikan migrain yang lebih besar dan tahan lama, dan penggunaan ubat penyelamat migrain dikurangkan dengan ketara. Peratusan pesakit dengan penghilang rasa sakit yang berterusan dari 2 hingga {{{{{{}}}}}}} jam selepas pentadbiran adalah 53. {{5}}% pada Kumpulan AXS-0 7, {{5}} {{5}}. 5% dalam kumpulan plasebo, dan 4 {{5} }. {{1 0}}% dalam kumpulan rizatriptan (dibandingkan dengan AXS-0 7, masing-masing, p {{1 2}} lt; 0. {{{{ 23}} 4}}, p=0. {{1 6}}). Peratusan pesakit dengan penghilang rasa sakit yang berterusan dalam 2 hingga {{1 8}} jam juga jauh lebih tinggi, {{1 9}}. 5% pada Kumpulan AXS-0 7, {{5}} 1. 1% dalam kumpulan plasebo, dan {{5}} 6. {{ 8}}% dalam kumpulan rizatriptan (berbanding kumpulan AXS-0 7, P {{1 2}} lt; 0. {{1 4}}, p=0.00 {{5}}). Bahagian pesakit yang menggunakan ubat penyelamat adalah 2 {{5}}. 0% dalam kumpulan AXS-0 7, 4 {{5}}. 5% dalam kumpulan plasebo, dan {{5}} 4. 7% dalam kumpulan rizatriptan (semua p {{1 2}} lt; 0. {{{23} } 4}} berbanding AXS-0 7).

AXS-07 dapat migrain dengan cepat. Pada setiap titik waktu yang diukur pada 15 minit, bahagian pesakit dengan AXS-07 yang mencapai migrain lebih baik secara numerik daripada kumpulan rizatriptan, yang secara statistik lebih tinggi secara signifikan pada {{3}} minit . Dalam kumpulan rizatriptan (p=0. {{5}}). Peratusan pesakit yang melegakan kesakitan 1. 5 jam selepas pentadbiran adalah 60. 5% untuk AXS-07, 5 2. {{9} }% untuk rizatriptan, dan {{1 3}}. 3% untuk plasebo (dibandingkan dengan AXS-07, p=0. 019, p=0.0 {{{9 }}}}, masing-masing). AXS-07 jauh lebih baik daripada rizatriptan di beberapa titik akhir sekunder yang lain (termasuk kesan keseluruhan perubahan pesakit [PGI-C], p=0. 022), dan kembali ke fungsi normal pada {{ 24}} jam (p=0. 027).

Dalam kajian ini, AXS-07 selamat dan boleh diterima dengan baik. Reaksi buruk AXS-07 yang paling biasa adalah mual, pening dan mengantuk. Kejadian tindak balas buruk ini tidak lebih tinggi daripada plasebo atau 3%. Kejadian serius berlaku pada kumpulan rawatan AXS-07, yang dianggap oleh penyelidik penyelidikan tidak berkaitan dengan ubat kajian. (Bioon.com)