Kejayaan klinikal fasa III Bayer finerenone: mengurangkan risiko {0}} kejadian kardiovaskular buah pinggang!

Baru-baru ini Bayer mengumumkan bahawa kajian FIDELIO-DKD Tahap III telah mencapai titik akhir utamanya. Kajian ini dilakukan pada pesakit diabetes jenis 2 (T2D) yang disertai dengan penyakit ginjal kronik (CKD) dan menilai keberkesanan dan keselamatan penambahan finerenone dan plasebo untuk rawatan standard.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama: bila digabungkan dengan perawatan standard, finerenone mengurangkan risiko titik akhir primer komposit perkembangan CKD, kegagalan ginjal, dan kematian ginjal dibandingkan dengan plasebo. Khususnya, finerenone menunda perkembangan CKD dengan mengurangkan risiko gabungan kegagalan buah pinggang permulaan, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dari tahap awal untuk terus menurun sebanyak by40% sekurang-kurangnya 4 minggu, dan kematian buah pinggang. Sebagai tambahan, finerenone juga mengurangkan risiko titik akhir sekunder utama (gabungan kejadian pertama kematian kardiovaskular [CV], infark miokard tidak fatal, strok tidak fatal, dan tempoh rawatan di hospital kerana kegagalan jantung). Data penyelidikan akan diumumkan pada persidangan saintifik yang akan datang.

Perlu disebutkan bahawa finerenone adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif bukan steroid pertama yang terbukti dapat mengurangkan risiko kejadian buah pinggang dan kardiovaskular pada pesakit dengan T2D dan CKD.

Formula struktur kimia Finerenone (Sumber: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif (bukan steroid, selektif) yang terbukti dapat mengurangkan kesan berbahaya pengaktifan reseptor mineralokortikoid (MR) yang berlebihan. Pengaktifan reseptor mineralokortikoid yang berlebihan adalah pemacu utama kerosakan buah pinggang dan jantung. Pada tahun 2015, FDA AS memberikan Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah salah satu komplikasi diabetes yang paling biasa dan faktor risiko bebas untuk penyakit kardiovaskular. Dari semua pesakit dengan diabetes jenis 2, kira-kira 40% akan menghidap CKD. CKD adalah penyebab utama penyakit ginjal peringkat akhir dan kegagalan buah pinggang. Pada peringkat lanjut, pesakit mungkin memerlukan dialisis atau transplantasi buah pinggang untuk mengekalkan kelangsungan hidup. Dalam 10 tahun, pesakit diabetes jenis 2 dengan CKD tiga kali lebih mungkin mati akibat penyakit yang berkaitan dengan kardiovaskular daripada pesakit diabetes jenis 2 sahaja. Telah diketahui bahawa pada pesakit dengan diabetes CKD dan jenis 2, pengaktifan reseptor mineralokortikoid yang berlebihan dapat mencetuskan proses berbahaya (misalnya, keradangan dan fibrosis) pada buah pinggang dan jantung. Di peringkat global, CKD pada pesakit diabetes jenis 2 adalah penyebab kegagalan buah pinggang yang paling biasa.

Mekanisme Finerenone (Sumber gambar: researchgate.net)

Projek klinikal Finerenone Phase III adalah projek klinikal CKD Phase III terbesar. Projek ini terdiri daripada 2 kajian dan mendaftarkan 13,000 pesakit T2D dengan penyakit CKD yang sangat teruk di seluruh dunia, termasuk pesakit dengan kerosakan ginjal awal dan penyakit buah pinggang yang lebih maju. Projek ini bertujuan untuk menilai kesan finerenone dan plasebo yang digabungkan dengan penjagaan standard pada prognosis buah pinggang dan kardiovaskular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone mengurangkan nefropati diabetes, kegagalan buah pinggang dan perkembangan penyakit) adalah kajian fasa III secara rawak, double-blind, plasebo, terkawal, plasebo, berdasarkan peristiwa yang melibatkan lebih daripada 1,000 negara dari 48 negara Lebih kurang 5,700 Pesakit T2D dengan CKD di lokasi. Dalam kajian ini, pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima 10 mg atau 20 mg finerenone atau plasebo sekali sehari, sambil menerima rawatan standard, termasuk terapi hipoglikemik dan dos maksimum penyekat sistem renin-angiotensin (RAS), seperti penukaran angiotensin penghambat enzim (ACE) atau penyekat reseptor angiotensin II (ARB). Kajian ini telah mencapai titik akhir utamanya.

Kajian FIGARO-DKD (finerenone mengurangkan morbiditi dan kematian penyakit kardiovaskular dan nefropati diabetes) masih dijalankan. Kajian ini mendaftarkan kira-kira 7,400 pesakit T2D dengan CKD di 48 negara termasuk Eropah, Jepun, China, dan Amerika Syarikat. Untuk menyiasat keberkesanan dan keselamatan finerenone dan plasebo digabungkan dengan penjagaan standard dalam mengurangkan morbiditi dan kematian CV.

Bayer baru-baru ini mengumumkan pelancaran kajian FINEARTS-HF, kajian fasa III multisenter, rawak, buta ganda, terkawal plasebo yang akan dilakukan pada lebih daripada 5,500 pesakit dengan kegagalan jantung simptomatik (HF) dengan pecahan pelepasan ventrikel kiri ≥40 % (Persatuan Jantung New York Gred II-IV) Dalam penyiasatan finerenone dan plasebo. Objektif utama kajian ini adalah untuk menunjukkan bahawa finerenone lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangkan kejadian titik akhir komposit kematian CV dan kejadian HF keseluruhan (pertama dan kambuh) (ditakrifkan sebagai kegagalan jantung atau lawatan HF kecemasan).