brensocatib Tahap II klinikal: mengurangkan risiko pemburukan paru-paru dengan ketara!

Insmed adalah syarikat biofarmaseutikal global yang berdedikasi untuk mengubah kehidupan pesakit dengan penyakit langka yang teruk. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan hasil akhir kajian fasa II WILLOW mengenai brensocatib (dahulunya dikenali sebagai INS1007) dalam rawatan bronkektasis fibrotik bukan sista (NCFBE) di Simposium Sains Maya Persatuan Amerika Thoracic Amerika (ATS). Data menunjukkan bahawa brensocatib dapat mengurangkan risiko pemburukan paru-paru pada pesakit dengan NCFBE berbanding plasebo. Memandangkan lingkaran keradangan, kecederaan dan jangkitan paru-paru, dan kekurangan rawatan ubat yang diluluskan, penemuan ini sangat penting.

brensocatib adalah perencat baru, oral, reversible, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1), yang kini dikembangkan untuk rawatan bronkektasis dan penyakit keradangan lain. Di Amerika Syarikat, brensocatib telah diberikan kelayakan ubat terobosan (BTD) untuk rawatan NCFBE pada orang dewasa dan untuk mengurangkan kemerosotan penyakit. Pada masa ini, tidak ada rawatan khusus untuk NCFBE.

WILLOW adalah kajian fasa II global, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan yang dilakukan pada pesakit dewasa dengan NCFBE untuk menilai keberkesanan dan keselamatan brensocatib.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama: dua dos (10 mg dan 25 mg) brensocatib secara signifikan meningkatkan masa untuk eksaserbasi paru-paru pertama selama rawatan selama 24 minggu (6 bulan) berbanding dengan plasebo (p=0,027 pada 10 kumpulan mg); Kumpulan 25mg p=0.044). Pada bila-bila masa semasa percubaan, kumpulan 10mg mempunyai risiko 42% lebih rendah daripada kumpulan plasebo (HR=0,58, p=0,029), dan kumpulan 25mg mempunyai risiko memburuk 38% lebih rendah berbanding dengan kumpulan plasebo (HR=0.62, p=0.046).

Sebagai tambahan, berbanding dengan plasebo, dos 10mg brensocatib juga mengurangkan kejadian eksaserbasi paru-paru (titik akhir utama kajian ini). Data khusus adalah: dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kejadian eksaserbasi paru-paru pada kumpulan 10mg dan kumpulan 25mg dikurangkan masing-masing sebanyak 36% (p=0,041) dan 25% (p=0,167). Dari pemeriksaan awal hingga akhir tempoh rawatan, perubahan kepekatan aktiviti sputum neutrophil elastase (NE) menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, dua dos brensocatib dikurangkan dengan ketara (p=0.034 pada kumpulan 10 mg dan p=pada Kumpulan 25 mg) 0.021).

Mesyuarat itu juga memberikan data baru untuk analisis ringkasan pesakit yang dirawat dengan dua dos brensocatib dalam kajian WILLOW. Analisis ini menunjukkan bahawa di antara pesakit yang dirawat dengan brensocatib, pesakit dengan kadar NE sputum yang dapat diukur setelah pemeriksaan awal mempunyai kejadian eksaserbasi paru-paru yang lebih rendah daripada pesakit yang kadar NE sputum lebih rendah daripada had kuantifikasi setelah pemeriksaan awal. Yang penting, risiko pemburukan pesakit ini dikurangkan sebanyak 72%.

Dalam kajian ini, brensocatib dapat diterima dengan baik. Kejadian kejadian buruk dalam kumpulan plasebo, kumpulan brensocatib 10 mg, dan kumpulan 25 mg yang membawa kepada pengambilan ubat masing-masing adalah 10.6%, 7.4%, dan 6.7%. Di antara pesakit yang dirawat brensocatib, reaksi buruk yang paling biasa adalah batuk, sakit kepala, peningkatan pengeluaran dahak, dyspnea, peningkatan bronkiektasis berjangkit, cirit-birit, keletihan, dan jangkitan saluran pernafasan atas.

Bronkektasis fibrotik bukan kistik (NCFBE) adalah penyakit paru-paru kronik yang serius yang mengembang secara kekal kerana peredaran jangkitan, keradangan, dan kerosakan tisu paru-paru. Penyakit ini dicirikan oleh kemerosotan paru-paru yang kerap dan memerlukan rawatan antibiotik dan / atau dimasukkan ke hospital. Gejala penyakit ini termasuk batuk kronik, pengeluaran dahak yang berlebihan, sesak nafas, dan jangkitan pernafasan berulang, semuanya boleh memperburuk penyakit yang mendasari. NCFBE mempengaruhi kira-kira 340,000 hingga 520,000 pesakit di Amerika Syarikat. Pada masa ini, tidak ada rawatan khusus untuk NCFBE di Amerika Syarikat, Eropah, dan Jepun

brensocatib adalah inhibitor oral dipeptidyl peptidase I (DPP1) molekul kecil yang dikembangkan oleh Insmed untuk rawatan bronchiectasis. DPP1 adalah enzim. Apabila neutrofil terbentuk di sumsum tulang, ia bertanggungjawab untuk mengaktifkan protease serin neutrofil (NSP), seperti elastase neutrofil.

Neutrofil adalah jenis sel darah putih yang paling biasa dan memainkan peranan penting dalam pemusnahan patogen dan peraturan keradangan. Dalam penyakit paru-paru radang kronik, neutrofil berkumpul di saluran udara, menyebabkan NSP yang terlalu aktif, menyebabkan kemusnahan dan keradangan paru-paru. brensocatib dapat mengurangkan kerosakan penyakit radang seperti bronchiectasis dengan menghalang DPP1 dan pengaktifan NSP.

Insmed berharap dapat memulakan fasa III projek brensocatib untuk rawatan bronkektasis pada separuh kedua tahun 2020.