Modulator reseptor oral S1P BMS Zeposia (ozanimod) telah memohon petunjuk baru di EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk Zeposia (ozanimod) untuk rawatan pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif sederhana hingga teruk (UC). Kini, EMA telah memulakan proses tinjauan terpusat. Sekiranya diluluskan, Zeposia akan menjadi modulator reseptor sphingosine-1-fosfat oral (S1P) pertama untuk rawatan kolitis ulseratif (UC).

Aplikasi ini berdasarkan hasil kajian utama TRUE NORTH (NCT02435992). Ini adalah kajian terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan Zeposia sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan untuk rawatan orang dewasa dengan UC sederhana hingga teruk. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai dua titik akhir utama: Berbanding dengan plasebo, hasil pengampunan klinikal yang disebabkan oleh Zeposia pada minggu ke-10 dari tempoh induksi dan hasil pemeliharaan remisi klinikal pada minggu ke-52 dari tempoh pemeliharaan adalah sangat statistik dan penting secara klinikal. Penambahbaikan. Keseluruhan keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini selaras dengan keselamatan yang diketahui dalam label Zeposia'

Perlu disebutkan bahawa, menurut hasil kajian ini, Zeposia adalah modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) oral pertama yang menunjukkan faedah klinikal dalam rawatan UC sederhana hingga teruk dalam kajian fasa III.

Mary Beth Harler, MD, Ketua Pembangunan Imunologi dan Fibrosis di Bristol-Myers Squibb, berkata:" Kolitis ulseratif adalah penyakit yang tidak dapat diramalkan dan berpotensi melemahkan. Ramai pesakit menggunakan rawatan yang berbeza ketika cuba mengawal penyakit mereka. Kaedah. Aplikasi ini merupakan langkah penting dalam menyediakan Zeposia kepada pesakit yang memenuhi syarat di Kesatuan Eropah yang memerlukan pilihan rawatan baru yang memberikan keberkesanan dan keselamatan yang terbukti, serta pilihan pentadbiran oral."

TRUE NORTH adalah percubaan Tahap III multisenter, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan yang menyiasat keberkesanan dan keselamatan Zeposia 1mg pada pesakit dengan UC sederhana hingga teruk yang tidak mempunyai tindak balas yang mencukupi terhadap rawatan sebelumnya. Semasa tempoh induksi, pesakit dalam kohort 1 secara rawak ditugaskan pada nisbah 2: 1 dan menerima Zeposia atau plasebo sekali sehari selama 10 minggu. Kohort 2 adalah kumpulan label terbuka. Tujuan kajian ini adalah untuk memasukkan jumlah pesakit yang mencukupi dalam tempoh pemeliharaan. Pesakit kohort 2 menerima Zeposia sekali sehari selama 10 minggu.

Untuk fasa penyelenggaraan, pesakit dalam kohort 1 atau kohort 2 yang menerima rawatan Zeposia dan mencapai remisi klinikal pada minggu ke-10 dari tempoh induksi ditugaskan semula pada nisbah 1: 1 dan menerima rawatan Zeposia atau plasebo hingga minggu ke 52. Pesakit yang menerima plasebo semasa tempoh induksi dan mencapai pengampunan klinikal pada minggu ke-10 masih menerima plasebo selama tempoh penyelenggaraan double-blind. Semua pesakit yang layak dimasukkan dalam percubaan lanjutan terbuka, yang sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan jangka panjang Zeposia dalam rawatan UC sederhana hingga teruk.

Titik akhir utama kajian adalah bahagian pesakit dalam pengampunan klinikal yang ditentukan oleh skor klinikal dan endoskopi komprehensif (skor Mayo 3-komponen) pada minggu ke-10 dari tempoh induksi dan minggu ke-52 dari tempoh penyelenggaraan. Titik akhir sekunder merangkumi bahagian pesakit yang mencapai tindak balas klinikal pada minggu 10 dan 52, bahagian pesakit yang mencapai peningkatan endoskopi (skor endoskopi ≤1) pada minggu 10 dan 52, dan bahagian pesakit yang mencapai remisi klinikal pada minggu ke-10. Bahagian pesakit yang mengekalkan remisi klinikal pada 52 minggu

Data menunjukkan bahawa kajian ini mencapai dua titik akhir utama: induksi remisi klinikal pada minggu ke-10 dari tempoh induksi dan pemeliharaan remisi klinikal pada minggu ke-52 dari tempoh penyelenggaraan menunjukkan hasil yang sangat signifikan secara statistik (p< 0,0001)="" hasil="" .="" di="" samping="" itu,="" pada="" minggu="" ke-10="" dari="" tempoh="" induksi="" dan="" minggu="" ke-52="" dalam="" tempoh="" penyelenggaraan,="" kajian="" ini="" juga="" mencapai="" titik="" akhir="" utama="" tindak="" balas="" klinikal="" dan="" peningkatan="" endoskopi.="" dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" zeposia="" selaras="" dengan="" yang="" dilaporkan="" dalam="" percubaan="">

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb juga sedang menjalankan projek percubaan klinikal tahap III YELLOWSTONE untuk menilai Zeposia dalam rawatan pesakit dengan penyakit Crohn&# 39 (CD) yang aktif hingga sederhana.

Ulcerative colitis (UC) adalah penyakit radang usus kronik (IBD), yang dicirikan oleh tindak balas imun yang tidak normal yang berlangsung lama dan menghasilkan keradangan jangka panjang dan bisul (bisul) pada mukosa (lapisan) usus besar (usus besar). Gejala termasuk najis berdarah, cirit-birit yang teruk, dan sakit perut yang kerap, yang biasanya muncul dari masa ke masa dan bukannya secara tiba-tiba. UC mempunyai kesan penting terhadap kualiti hidup pesakit yang berkaitan dengan kesihatan, termasuk fungsi fizikal, kesihatan sosial dan emosi, dan kemampuan bekerja. Ramai pesakit tidak memberi respons yang mencukupi atau tidak memberi respons terhadap terapi yang ada sekarang. Dianggarkan 12.6 juta orang di seluruh dunia menderita IBD.

Bahan farmaseutikal aktif Zeposia' ozanimod adalah modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan pertalian tinggi.

Pada bulan Mac tahun ini, Zeposia telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan sklerosis berganda dewasa (RMS), termasuk sindrom terpencil secara klinikal, penyakit remaps yang berulang, dan penyakit progresif sekunder yang aktif. Pada bulan Mei tahun ini, Zeposia telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah untuk rawatan pesakit dewasa dengan multiple sclerosis berulang (RRMS) dengan penyakit aktif (ditakrifkan sebagai mempunyai gambaran klinikal atau gambaran).

Dalam rawatan multiple sclerosis (MS), ozanimod secara selektif digabungkan dengan S1P1 dipercayai dapat menghalang subkumpulan limfosit aktif dari migrasi ke kawasan keradangan, mengurangkan tahap limfosit T dan limfosit B yang beredar yang boleh menyebabkan aktiviti anti-radang, Dengan itu mengurangkan serangan sistem imun&# 39 pada myelin saraf. Oleh kerana mekanisme tindakan khas ozanimod, fungsi pengawasan imun pesakit&# 39 dipertahankan. Gabungan ozanimod dan S1PR5 dapat mengaktifkan sel khas dalam sistem saraf pusat, mempromosikan remyelination, mencegah kecacatan sinaptik, dan akhirnya mencegah kerosakan saraf. Di bawah tindakan gabungan kedua-dua mekanisme GG; mengurangkan kerosakan + memperkuat perbaikan&"; ozanimod berpotensi untuk memperbaiki gejala pelbagai penyakit imun.

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb sedang mengembangkan Zeposia untuk pelbagai indikasi imuno-radang, selain sklerosis berganda dan kolitis ulseratif (UC), tetapi juga penyakit Crohn&# 39 (CD). Mekanisme Zeposia dalam rawatan UC tidak jelas, tetapi mungkin berkaitan dengan pengurangan limfosit yang memasuki mukosa usus yang meradang.