FDA A.S. yang diberikan Novartis penetapan dadah penemuan untuk faktor mujarab dan terpilih B perencat iptacopan!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA) telah memberikan iptacopan (LNP023) kelayakan ubat-ubat untuk rawatan hemoglobinuria noktah paroxysmal (PNH), dan rawatan pediatrik yang jarang berlaku untuk C3 glomerulopathy (C3G) Penyakit Pada bulan Oktober tahun ini, Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) memberikan iptacopan kelayakan ubat keutamaan (PRIME) untuk rawatan C3G.

iptacopan adalah perencat kelas pertama, lisan, mujarab, terpilih, molekul kecil, dan boleh diterbalikkan B perencat. Factor B adalah protease serine utama dalam laluan alternatif sistem pelengkap. Sebagai tambahan kepada PNH dan C3G, iptacopan kini sedang dibangunkan untuk rawatan penyakit buah pinggang lain di mana sistem pelengkap terjejas dan mempunyai keperluan unmet yang ketara, termasuk nephropathy IgA (IgAN) dan sindrom uremik hemolytik atipikal (aHUS) , Membranous nephropathy (MN).

Novartis menjangkakan untuk mengemukakan kumpulan pertama permohonan petunjuk kepada FDA AS pada 2023. Dalam banyak penyakit yang didorong oleh pelengkap, iptacopan berpotensi untuk menjadi perencat laluan pelengkap pertama untuk melambatkan perkembangan penyakit. Berdasarkan kelaziman penyakit dan data interim positif kajian Fasa 2, iptacopan turut dianugerahkan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan IgAN oleh FDA AS dan EMA EU untuk rawatan C3G dan PNH.

Struktur kimia iptacopan (sumber gambar: medchemexpress.cn)

BTD adalah saluran semakan dadah baru yang dicipta oleh FDA pada tahun 2012. Ia bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan dan kajian semula untuk rawatan penyakit yang serius atau mengancam nyawa, dan terdapat bukti klinikal awal bahawa ubat ini berada dalam satu atau lebih ubat-ubatan baru yang telah meningkatkan titik hujung yang ketara secara klinikal. Ubat yang diperolehi BTD boleh menerima bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai FDA peringkat tinggi semasa penyelidikan dan pembangunan untuk memastikan pesakit diberikan pilihan rawatan baru dalam masa yang singkat.

FDA memberikan iptacopan BTD untuk rawatan PNH berdasarkan keputusan interim positif kajian Fasa II projek 2 yang sedang berlangsung. Data menunjukkan bahawa iptacopan sangat berkesan dalam pesakit PNH yang masih anemia dan bergantung kepada pemindahan darah walaupun menerima terapi anti-pelengkap penjagaan standard, dan pesakit PNH yang belum pernah menerima terapi anti-C5 naif (anti-C5 naif) sebagai monopoli manfaat terapeutik.

PNH adalah penyakit darah yang jarang berlaku mengancam nyawa yang dicirikan oleh hemolysis yang didorong oleh pelengkap, thrombosis, dan fungsi sumsum tulang terjejas, yang membawa kepada anemia, keletihan, dan gejala-gejala lain yang melemahkan, yang boleh menjejaskan kualiti hidup pesakit. Walaupun standard rawatan semasa adalah terapi anti-C5 Soliris (eculizumab) atau Ultomiris (ravulizumab), sebahagian besar pesakit PNH masih anemia dan bergantung kepada pemindahan darah.

Status Penyakit Pediatrik Jarang Berlaku (RPD) FDA adalah untuk penyakit serius atau mengancam nyawa yang terutamanya menjejaskan kurang daripada 200,000 orang di bawah umur 18 tahun. C3G adalah bentuk glomerulonephritis utama yang sangat jarang berlaku dan teruk, yang dicirikan oleh gangguan peraturan pelengkap.

C3G biasanya didiagnosis pada remaja dan orang dewasa muda. Prognosis penyakit ini kurang baik. Kira-kira 50% pesakit menghidap penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) dalam tempoh 10 tahun, dan 50-70% pesakit menggantikan selepas pemindahan buah pinggang. Di seluruh dunia, kejadian tahunan C3G adalah 1-2 bahagian setiap juta. Terdapat kira-kira 10,000 kes di Amerika Syarikat, kira-kira 10,500 kes di Eropah, kira-kira 3,200 kes di Jepun, dan kira-kira 32,000 kes di China.

Data positif iptacopan Fasa II untuk rawatan PNH diumumkan pada persidangan Persatuan Pemindahan Darah dan Sumsum Tulang Eropah (EBMT) pada Ogos tahun ini. Hasil analisis interim Fasa II bagi rawatan C3G dibentangkan di Persatuan Nefrologi Amerika (ASN) pada Oktober tahun ini. Diumumkan pada mesyuarat tahunan. Novartis telah merancang untuk memulakan ujian klinikal Fasa III dalam pelbagai petunjuk.