Bristol-Myers Squibb S1P, penerima modulanggar Zeposia fasa III kejayaan klinikal!

Bristol-Myers Squibb (BMS) terbaru mengumumkan keputusan positif fasa III benar kajian yang kritikal (NCT02435992) menilai Zeposia (ozanimod) sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan untuk orang dewasa dengan sederhana kepada yang teruk ulceratif kolitis (UC). Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama menggalakkan remisi klinikal pada 10 minggu tempoh induksi dan mengekalkan PEREMITAN klinikal pada minggu 52 tempoh penyelenggaraan. Ia adalah bernilai menyebut bahawa, berdasarkan keputusan kajian ini, zeposia adalah pertama-sphingosine-1-fosfat (S1P) penerima terpilih yang menunjukkan faedah klinikal dalam rawatan sederhana untuk UC yang teruk dalam kajian fasa iii.

BENAR Utara adalah satu pusat multi, rawak, buta dua kali, plasebo-terkawal fasa III percubaan yang menyiasat keberkesanan dan Keselamatan Zeposia 1 mg dalam pesakit dengan sederhana kepada UC yang teruk yang tidak bertindak balas baik untuk rawatan sebelumnya. Semasa tempoh induksi, pesakit di Cohort 1 secara rawak diperuntukkan dalam nisbah 2:1 dan menerima Zeposia atau plasebo sekali setiap hari selama 10 minggu. Cohort 2 adalah Kumpulan label terbuka, dan kajian ini telah dimasukkan dalam Cohort ini untuk membolehkan pesakit yang mencukupi semasa fasa penyelenggaraan. Cohort 2 pesakit menerima Zeposia setiap hari selama 10 minggu.

Bagi fasa penyelenggaraan, pesakit yang menerima rawatan Zeposia dalam Cohort 1 atau Cohort 2 dan mencapai PEREMITAN klinikal pada 10 minggu tempoh induksi telah dihalakan semula pada nisbah 1:1 dan penerimaan Zeposia atau plasebo rawatan sehingga minggu 52. Pesakit yang menerima rawatan plasebo semasa tempoh induksi dan mencapai PEREMITAN klinikal pada 10 minggu masih diterima plasebo semasa tempoh penyelenggaraan yang tidak berbuta dua. Semua pesakit yang layak telah dimasukkan dalam percubaan sambungan label yang terbuka, yang sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan jangka panjang Zeposia dalam rawatan sederhana untuk UC yang teruk.

Endpoint utama kajian adalah perkadaran pesakit yang mempunyai PEREMITAN klinikal berdasarkan skor klinikal dan endoskopik yang digabungkan (3-komponen Mayo SCORE) pada minggu ke-10 induksi dan minggu ke-5 penyelenggaraan. Titik akhir sekunder termasuk bahagian pesakit yang mencapai tindak balas klinikal pada minggu 10 dan 52, peratusan pesakit yang mencapai endoskopik peningkatan (endoscopy skor ≤ 1) pada minggu 10 dan 52, dan mereka yang mencapai PEREMITAN klinikal pada minggu ke-10. Bahagian pesakit yang mengekalkan PEREMITAN klinikal pada 52 minggu.

Data menunjukkan bahawa kajian itu telah mencapai dua titik hujung utama: induksi PEREMITAN klinikal pada 10 minggu tempoh induksi dan penyelenggaraan remisi klinikal pada minggu 52 tempoh penyelenggaraan semua menunjukkan sangat penting Statistik (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Dalam kajian ini, Keselamatan Zeposia adalah konsisten dengan yang dilaporkan dalam perbicaraan sebelumnya. Bristol-Myers Squibb akan melengkapkan penilaian yang komprehensif data dari kajian yang benar Utara dan bekerja dengan penyiasat untuk mengumumkan keputusan terperinci pada persidangan perubatan masa depan dan membincangkan keputusan ini dengan agensi kawal selia.

Ulceratif kolitis (UC, sumber gambar: healthjade.com)

Samit Hirawat, Ketua Pegawai Perubatan Bristol-Myers Squibb dan MD, berkata: "pesakit dengan kolitis yang mempunyai kesukaran berkesan mengawal ini biasanya tidak dapat diramalkan dan berpotensi melemahkan penyakit. Keputusan kajian Utara yang benar adalah untuk orang yang mempunyai sederhana kepada pesakit kolon yang teruk dengan keradangan yang sangat menggalakkan kerana Zeposia menunjukkan keberkesanan yang konsisten pada titik klinikal dan endoskopik endat utama, yang menunjukkan bahawa Zeposia boleh menangani keperluan untuk pilihan rawatan lisan baru dengan risiko manfaat yang berfaedah. Di Bristol-Myers shi Guibao, kami komited untuk menyelidik rawatan yang inovatif untuk meningkatkan tahap penjagaan bagi pesakit yang mempunyai kolitis, dengan tumpuan kepada mencari penyelesaian yang berpotensi untuk mengubah prognosis penyakit usus radang. "

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb juga menjalankan projek percubaan klinikal Fasa III YELLOWSTONE untuk menilai Zeposia dalam pesakit dengan sederhana hingga serius penyakit Crohn aktif (CD).

Ulceratif kolitis (UC) adalah penyakit usus radang kronik (ibd) dicirikan oleh tindak balas imun yang tidak normal, tempoh yang panjang, dan keradangan jangka panjang dan ulser (ulser) dalam mukosa (lapisan) usus besar (kolon). Simptom termasuk najis berdarah, cirit-birit yang teruk, dan sakit perut yang kerap, biasanya dari masa ke semasa berbanding secara tiba-tiba. UC mempunyai kesan penting terhadap kesihatan pesakit yang berkaitan kualiti kehidupan, termasuk fungsi fizikal, kesihatan sosial dan emosi, dan keupayaan kerja. Ramai pesakit respons tidak mencukupi atau tidak sama sekali kepada terapi yang ada sekarang. Adalah dianggarkan bahawa 12,600,000 orang di seluruh dunia mempunyai IBD.

Bahan farmaseutikal aktif zeposia ozanimod adalah seorang ' sphingosine-1-fosfat (S1P) terpilih yang terpilih mengikat subjenis 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan perkaitan yang tinggi.

Dalam rawatan pelbagai sklerosis (MS), yang terpilih ozanimod untuk S1P1 dipercayai untuk menghalang penghijrahan subset tertentu yang diaktifkan limfa ke kawasan keradangan, mengurangkan tahap beredar dan B limfa yang boleh membawa kepada aktiviti anti-radang, untuk melegakan sistem imun daripada menyerang saraf ' s ' s '. Oleh kerana mekanisma Khas tindakan ozanimod, fungsi pemantauan imun pesakit boleh dikekalkan. Gabungan ozanimod dan S1PR5 boleh mengaktifkan sel khas dalam sistem saraf pusat, menggalakkan pertumbuhan semula Meilin, dan mencegah kecacatan sinaptik, yang akhirnya boleh mencegah kerosakan saraf. Di bawah tindakan gabungan "mengurangkan kerosakan + pembaikan pengukuhan", ozanimod mempunyai potensi untuk meningkatkan gejala pelbagai penyakit imun.

Pada bulan Mac tahun ini, zeposia menerima kelulusan FDA untuk rawatan yang dewasa sklerosis (RMS), termasuk Sindrom terpencil klinikal, penyakit remapsing, dan penyakit progresif sekunder yang aktif. Pada bulan Mei tahun ini, Zeposia telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah untuk rawatan pesakit dewasa dengan relapsing-remkeluar beberapa sklerosis (RRMS) yang mempunyai penyakit yang aktif (ditakrifkan sebagai mempunyai sifat klinikal atau pengimejan).

Zeposia telah dibangunkan oleh Xinji. Dadah juga menandakan ubat pertama yang diluluskan oleh Bristol-Myers Squibb di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah sejak pengambilalihan aset yang diperolehi oleh Bristol-Myers Squibb. Ia akan memperluaskan francais Bristol-Myers Squibb dalam bidang imunologi.

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb sedang membangunkan Zeposia untuk pelbagai petunjuk imunoradang, selain daripada pelbagai sklerosis, ia juga termasuk kolitis (UC) dan penyakit Crohn (CD). Mekanisma rawatan zeposia UC adalah tidak jelas, tetapi ia mungkin berkaitan dengan pengurangan limfosit ke dalam mukosa usus keradangan.