Kanser Immunol Res: Bagaimana sel-sel kanser pankreas melarikan diri imunoterapi

Kanser pankreas adalah salah satu kanser yang mati di kalangan semua kanser. Ia boleh mengelak serangan sel-sel imun dengan menukar mikroenvironmen, dengan itu menyekat sel-sel imun dan bukannya menyokong serangan ke atas tumor. Para saintis juga mendapati bahawa molekul isyarat tertentu yang menghalang tindak balas ini, termasuk protein yang dipanggil STAT1, mungkin sasaran terapeutik yang berpotensi. Penemuan itu diterbitkan dalam jurnal Penyelidikan Imunologi Kanser pada 28 Januari 2021. Dr. Louis M. Weiner, Pengarah Georgetown Lombardi dan penyiasat utama kajian itu, berkata: "Ini adalah bukti pertama bahawa serangan imun mendorong imunosuppression kanser pankreas, menyediakan imunoterapi baru untuk kanser maut ini. "

Pankreas ductal adenocarcinoma (PDAC) menyumbang lebih daripada 90% daripada semua kanser pankreas, dan dianggarkan akan ada hampir 60,000 pesakit di Amerika Syarikat menjelang 2021. Walaupun kemajuan besar dalam imunoterapi kanser baru-baru ini, kanser ini jarang bertindak balas terhadap rawatan ini. Salah satu sebab rintangan rawatan ini ialah mikroenvironmen tumor PDAC, yang boleh menyekat tindak balas imun yang membantu menyerang sel-sel kanser.

Dr. Reham Ajina adalah pelajar Program Biologi Kanser di Pusat Perubatan Universiti Georgetown. Beliau belajar tikus untuk meneroka bagaimana sel-sel T, sel-sel imun yang paling bertanggungjawab untuk mengenali dan membunuh sel-sel kanser, mencetuskan tindak balas anti-tumor. Tindak balas sel T hadir dalam banyak kanser, tetapi ia jarang berlaku dalam kebanyakan tisu kanser pankreas. Ajina berkata: "Tisu tumor termasuk bukan sahaja sel-sel kanser, tetapi juga pelbagai komponen bukan kanser, seperti imun, lemak, dan sel neuron, serta serat dan saluran darah yang membentuk mikroenvironmen tumor. Biasanya, sel T mengenali dan membunuh kanser. Sel-sel, tetapi nampaknya sel-sel pankreas malignan cuba untuk menggalakkan perkembangan dan pertumbuhan kanser dengan menjejaskan komponen mikroenvironmen tumor, dengan itu mengelak serangan imun sel-sel T. Proses ini dipanggil pemodelan semula. Menghalang pemodelan semula ini adalah percubaan untuk merawat cabaran utama kanser pankreas."

Kolaborator Universiti Johns Hopkins dan Makmal Kebangsaan Oak Ridge telah menyediakan teknik analisis canggih untuk menggambarkan proses pemodelan semula kritikal ini dalam tikus. Di samping menemui remodeling dan melarikan diri kebal, pasukan penyelidik dapat mengenal pasti salah satu pengantara tindak balas penindasan ini, termasuk protein yang diaktifkan yang dipanggil transduser isyarat dan pengaktif transkripsi 1 (STAT1). Para penyelidik hipotesis bahawa transduksi isyarat berasaskan STAT1 boleh mengundurkan mekanisme rintangan ini.

Para penyelidik memilih ubat yang diluluskan oleh FDA, ruxolitinib, yang mensasarkan laluan isyarat STAT dan boleh diuji dalam tikus. Malah, penggunaan ubat mengatasi tindak balas penyingkiran tumor pelindung dan membantu meningkatkan tindak balas terhadap imunoterapi. "Kajian praktikal kami dalam tikus telah menunjukkan bahawa gabungan ruxolitinib dan imunoterapi lain yang diluluskan dapat meningkatkan prognosis pesakit dengan kanser pankreas. Pendekatan ini untuk rawatan kanser agresif sangat menjanjikan, dan kami berharap ia boleh digunakan dalam ujian klinikal. menjalankan ujian."