Sasaran CD19 New FC dioptimumkan anti-menguatkan monoclonal antibodi tafasitamab menerima Ulasan keutamaan oleh FDA AS untuk merawat tumor B-sel!

MorphoSys adalah sebuah syarikat biopharmaceutical Jerman peringkat klinikal yang berdedikasi untuk menemui, membangun, dan mengpengkomersilan terapi inovatif yang unik dan dibezakan untuk pesakit yang mengalami penyakit yang teruk. Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) telah menerima permohonan lesen produk biologi (BLA) tafasitamab (MOR208) dan diberi keutamaan. BLA mencari kelulusan untuk tafasitamab digabungkan dengan lenalidomide untuk merawat yang sebulan atau refraktori yang besar menggunakan B-Cell limfoma (r/r dlbcl). FDA telah ditetapkan kaedah pengecasan pengguna dadah preskripsi (PDUFA) Tarikh sasaran 30 Ogos, 2020. FDA telah memaklumkan MorphoSys bahawa pada masa ini tidak berhasrat untuk mengadakan mesyuarat Jawatankuasa Penasihat untuk membincangkan permohonan. Pada tahun 2017, FDA telah memberikan tafasitamab yang digabungkan dengan lenalidomide untuk merawat r/r DLBCL sebagai kelayakan dadah yang berkejayaan (BTD).

Tafasitamab adalah satu sasaran yang berperikemanusiaan baru domain FC CD19 yang dioptimumkan anti-menguatkan monoclonal antibadan. CD19 adalah biomarker yang jelas untuk pelbagai B-sel malignanan. Pada masa ini, tafasitamab dalam pembangunan klinikal untuk rawatan pelbagai sel B-Cell. Pada tahun 2010, MorphoSys memperolehi hak pembangunan dan pengkomersialan eksklusif tafasitamab di seluruh dunia dari Xencor. Menurut terma kerjasama dan Perjanjian kebenaran, penerimaan FDA daripada tafasitamab BLA akan mencetuskan MorphoSys untuk membayar Xencor bayaran tonggak sejarah yang tidak didedahkan.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa pada bulan Januari tahun ini, MorphoSys dan Incyte menandatangani perjanjian kerjasama dan Pelesenan global bernilai $2,000,000,000 untuk membangunkan dan mengkomersialkan tafasitamab. Di bawah Perjanjian ini, Incyte akan membayar pendahuluan AS $750,000,000 dan melabur AS $150,000,000 dalam MorphoSys untuk membeli syer American Depositari. Bergantung kepada pelaksanaan pembangunan khusus, peraturan dan pencapaian komersil, MorphoSys juga layak menerima bayaran pencapaian sehingga $1,100,000,000.

Dr. Malte Peters, Ketua Pegawai pembangunan MorphoSys, berkata: "Kami sangat gembira bahawa FDA menerima permohonan kami dan memberi kajian semula keutamaan. Kami percaya bahawa tafasitamab yang digabungkan dengan lenalidomide akan refraktori untuk terapi standard semasa atau kambuh selepas rawatan pesakit dengan dlbcl menawarkan pilihan rawatan baru. "

Ungkapan CD19 dan tafasitamab mekanisma dalam pelbagai peringkat perkembangan sel B

Tafasitamab merupakan satu sasaran antibadan baru yang meningkatkan penyasaran CD19. Domain FC telah diubahsuai (termasuk 2 asid amino penggantian S239D dan I332E), yang telah dipertingkatkan dengan ketara dengan meningkatkan perkaitan untuk FcγRIIIa diaktifkan pada sel yang dijalakan dari sel Antibadan--media-mediated kesitotoksikan (ADCC) dan sel yang bergantung antibody phagocytosis (ADCP), dengan itu meningkatkan mekanisma utama pembunuhan sel tumor. Dalam kajian model, tafasitamab telah ditunjukkan untuk mendorong apoptosis langsung sel kanser dengan mengikat ke CD19.

Pada masa ini, tafasitamab sedang dibangunkan untuk dua jenis sel yang mempunyai B-Cell, termasuk DLBCL, yang kronik lymphocytic leukemia (CLL). Secara global, dlbcl adalah jenis yang paling biasa bukan hodgkin limfoma (NHL) dalam orang dewasa, perakaunan untuk 40% daripada semua kes; CLL adalah jenis yang paling biasa leukemia pada orang dewasa. Dari segi peraturan, FDA diberikan tafasitama kelayakan dadah (BTD) pada bulan Oktober 2017, digabungkan dengan lenalidomide untuk pesakit r/r DLBCL yang tidak sesuai untuk kemoterapi dos tinggi (HDC) dan pemindahan sel stem autologous (ASCT). Pada tahun 2014, FDA diberi kelayakan trek cepat tafasitamab (FTD) untuk rawatan r/r DLBCL. Juga pada tahun 2014, FDA dan EMA diberikan tafasitamab untuk rawatan DLBCL dan CLL/SLL (sel kecil lymphoma) dadah yatim.

tafasitamab rawatan tumor-sel malnan-DLBCL menunjukkan keberkesanan yang kuat

Di Amerika Syarikat, penyerahan BLA adalah berdasarkan hasil analisis utama kajian L-MIND daripada tafasitamab yang digabungkan dengan lenalidomide dalam rawatan r/r pesakit DLBCL dan pemerhatian retrospektif mengenai penilaian keberkesanan lenalidomide monotherapy dalam r/r DLBCL keputusan kawalan yang sepadan Cohort dalam fikiran semula kajian seksual.

— — L-MIND: ia adalah satu cabang, terbuka-label Fasa II kajian yang menilai tafasitamab yang digabungkan dengan rawatan lenalidomide sebelum ini telah menerima sekurang-kurangnya satu tetapi tidak lebih daripada 3 terapi (termasuk terapi CD20 yang disasarkan, seperti rituximab), pesakit R/R DLBCL yang tidak layak untuk kemoterapi dos tinggi (HDC) dan seterusnya pemindahan sel stem autologous (ASCT).

Pada bulan Mei 2019, kajian L-MIND mencapai endpoint utama: jumlah kadar tindak balas (ORR) tafasitamab + lenalidomide adalah 60% dan kadar tindak balas yang lengkap (CR) adalah 43%; pada susulan Median pada 17.3 bulan, Median survival bebas perkembangan (PFS) adalah 12.1 bulan; remisi telah tahan lama, dan tempoh Median remisi (DOR) adalah 21.7 bulan. Pada susulan Median 19.6 bulan, The Median keseluruhan survival (OS) tidak dicapai (95% CI: 18.3 bulan-NR), dan kadar survival 12 bulan adalah 73.3%.

— —-FIKIRAN semula: ia adalah satu kajian yang retrospektif dan mengkaji data dunia sebenar, yang bertujuan untuk mengasingkan sumbangan tafasitamab dalam regimen dadah gabungan dengan lenalidomide dan membuktikan kesan terapi gabungan. Kajian ini berbanding data tindak balas dunia sebenar pesakit r/r DLBCL menerima lenalidomide monotherapy dengan keputusan tafasitamab yang digabungkan dengan lenalidomide dalam rawatan pesakit r/r DLBCL dalam kajian L-MIND. Kajian yang dikutip data pada pesakit 490 R/R DLBCL yang tidak layak untuk pemindahan di dunia sebenar di Amerika Syarikat dan Eropah, dan 76 pesakit dalam kajian L-MIND mempunyai ciri-ciri asas yang penting. Dengan 1:1 perlawanan.

Analisis menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama: berbanding dengan lenalidomide monoterapi, tafasitamab + lenalidomide kombinasi terapi mempunyai kelebihan klinikal. Data tertentu adalah: berbanding dengan lenalidomide monotherapy, tafasitamab + lenalidomide kombinasi terapi mempunyai kelebihan yang signifikan statistik dalam ORR endpoint primer (ORR: 67.1% vs 34.2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"Kereta-T pembunuh": tafasitamab akan mencabar dua terapi CD19 kereta-T yang sudah berada di pasaran

Sesetengah penganalisis menegaskan bahawa tafasitamab akan terus mencabar dua terapi anti-CD19 kereta-T di pasaran-Novartis Kymriah dan Gilead Yescarta-selepas Penyenaraian tafasitamab. Kereta-T terapi berbeza dari molekul kecil atau terapi biologi, yang merupakan produk terapi sel T yang hidup. Kedua-dua prosedur rawatan Kymriah dan Yescarta memerlukan pengasingan sel T pesakit dan pengubahsuaian genetik dalam Vitro supaya sel T meluahkan satu penerima chimyusri antigen (kereta) yang direka untuk target CD19, dan kemudian sel T diubahsuai dikembalikan kepada pesakit. Untuk mencari sel kanser menyatakan CD19 dan memainkan peranan terapeutik.

Dari segi keberkesanan, tafasitamab setanding dengan Kymriah dan Yescarta. Dari segi ubat-ubatan, Kymriah dan Yescarta perlu disediakan secara berasingan untuk setiap pesakit, yang mengambil masa yang tertentu. Tafasitamab merupakan antibadan yang sedia ada menggunakan anti-guna monoclonal yang boleh digunakan seperti yang diperlukan. Dari segi kos rawatan, kedua-dua Kymriah dan Yescarta berharga pada ratusan ribu dolar, manakala tafasitamab boleh dikawal sangat rendah. Sesetengah penganalisis diibaratkan seperti tafasitamab untuk "kereta-T terapi sel pembunuh." Jika dadah itu berjaya dipasarkan, ia pasti akan mempunyai kesan yang besar ke atas Kymriah dan Yescarta. (sumber: Bioon. com)