HMPL-523 Chi-Med termasuk dalam kategori terapi terobosan

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pusat Penilaian Dadah (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) telah memasukkan HMPL-523 sebagai ubat terapi terobosan untuk rawatan patogen kronik yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya. Pesakit dewasa dengan trombocytopenia imun (ITP). HMPL-523 adalah perencat tyrosine tyrosine oral novel. ITP adalah gangguan pendarahan autoimun yang menyebabkan pendarahan yang teruk dan mempunyai kesan yang ketara dan pelbagai terhadap kesihatan dan kualiti hidup pesakit.

Ubat terapi terobosan Pentadbiran Makanan dan Dadah Negeri termasuk ubat-ubatan inovatif yang digunakan untuk pencegahan dan rawatan penyakit yang mengancam nyawa yang serius dan tidak mempunyai kaedah pencegahan dan rawatan yang berkesan atau mempunyai kelebihan klinikal yang jelas berbanding dengan kaedah rawatan yang sedia ada. Bagi varieti yang termasuk dalam ubat terapi kejayaan, permohonan kelulusan bersyarat dan permohonan semakan dan kelulusan keutamaan boleh dikemukakan apabila mengemukakan permohonan pemasaran ubat baru.

Kemasukan HMPL-523 sebagai terapi kejayaan adalah berdasarkan sokongan data kajian Fasa 1b. Data yang berkaitan telah dibentangkan sebagai pembentangan lisan di Mesyuarat Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-63 pada bulan Disember 2021: Sehingga tarikh pemotongan data 30 September 2021, sejumlah 34 pesakit telah rawak ke HMPL-523 Dalam kumpulan rawatan, 11 pesakit ditugaskan ke kumpulan plasebo. Daripada jumlah ini, 11 (68.8%) daripada 16 pesakit rawak untuk menerima dos yang disyorkan 300 mg sekali sehari HMPL-523 dalam percubaan klinikal fasa 2 (RP2D) bertindak balas semasa tempoh dua buta 8 minggu pertama kajian. Sebaliknya, hanya 1 (9.1%) daripada 11 pesakit rawak untuk menerima plasebo. Dalam tempoh label terbuka 16 minggu berikutnya, pesakit lain pada mulanya rawak untuk menerima RP2D HMPL-523 bertindak balas.

Empat pesakit secara rawak ditugaskan untuk menerima plasebo menyeberang untuk menerima RP2D HMPL-523 selepas tempoh dua buta 8 minggu pertama, dan semua 4 pesakit bertindak balas. Di 2 fasa kajian, 16 daripada 20 pesakit (80%) bertindak balas dan 8 (40%) mencapai respons tahan lama. [Respons ditakrifkan sebagai sekurang-kurangnya satu kiraan platelet ≥50 × 10E9 / L. Respons tahan lama ditakrifkan sebagai kiraan platelet ≥50 × 10E9 / L pada sekurang-kurangnya 4 daripada lawatan 6 terakhir. 】

ITP adalah penyakit autoimun yang dicirikan oleh pemusnahan imun platelet dan pengeluaran platelet menurun. Pesakit boleh hadir dengan kulit petechiae, purpura, dan pendarahan mukosaus dan/atau urethral. ITP juga dikaitkan dengan keletihan (dilaporkan sehingga 39% orang dewasa dengan ITP) dan kualiti hidup yang terjejas (termasuk aspek kesihatan emosi, fungsional, dan reproduktif, serta kehidupan kerja atau sosial). Insiden ITP utama pada orang dewasa dianggarkan pada 3.3 setiap 100,000 orang dewasa setahun, dan kelaziman adalah 9.5 setiap 100,000 orang dewasa.

HMPL-523 adalah novel, sangat selektif, perencat molekul kecil yang kuat, ditadbir secara lisan, mensasarkan limpa tyrosine kinase (Syk). Sebagai protein utama dalam laluan isyarat sel B, Syk adalah sasaran terapeutik yang matang untuk pelbagai subjenis limfoma sel B dan penyakit autoimun. Chi-Med kini memegang semua hak untuk HMPL-523 di seluruh dunia.

Oleh kerana pemusnahan platelet ITP berkaitan dengan fagocytosis yang dikawal oleh Syk platelet yang terikat dengan reseptor Fcγ, perencat Syk mungkin terapi ITP yang menjanjikan.