FDA AS meluluskan Caplyta (lumateperone): rawatan episod kemurungan yang berkaitan dengan gangguan bipolar I atau jenis II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) is a biopharmaceutical company focused on developing innovative therapies to treat central nervous system (CNS) diseases. Recently, the company announced that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Caplyta (lumateperone) for a new indication: as a monotherapy and as an adjuvant therapy with lithium or valproate for the treatment of adult patients Treat depressive episodes associated with bipolar type I or type II disorder (bipolar depression).

Perlu dinyatakan bahawa Caplyta adalah satu-satunya ubat yang diluluskan oleh FDA AS sebagai monoterapi dan sebagai terapi adjuvant litium atau valproate untuk rawatan episod kemurungan yang berkaitan dengan gangguan bipolar dewasa I atau jenis II. Data klinikal menunjukkan bahawa Caplyta mempunyai prestasi yang baik secara konsisten dari segi berat badan, parameter kardiometabolik, dan gejala ekstrapiramidal (dyskinesias).

Caplyta telah diluluskan oleh FDA AS pada Disember 2019 untuk rawatan pesakit dewasa dengan skizofrenia. Dari segi ubat, dos Caplyta yang disyorkan ialah 42 mg, sekali sehari, diambil dengan makanan, tiada titrasi dos diperlukan. Perlu diingat bahawa label ubat Caplyta' mengandungi amaran kotak hitam bahawa: pesakit dengan psikosis berkaitan demensia menggunakan ubat antipsikotik untuk meningkatkan risiko kematian; Caplyta tidak diluluskan untuk rawatan pesakit dengan psikosis berkaitan demensia.

Kelulusan petunjuk baharu adalah berdasarkan keputusan positif dua fasa 3 kajian kemurungan bipolar terkawal plasebo. Kajian ini menilai kesan Caplyta sebagai monoterapi (Kajian 404), sebagai terapi tambahan litium atau valproat (Kajian 402) pada episod kemurungan pada orang dewasa dengan gangguan bipolar I atau bipolar II. Dalam kajian ini, keberkesanan Caplyta 42mg ditentukan dengan menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam jumlah skor Skala Penilaian Kemurungan Montgomery-Asperger (MADRS) berbanding garis dasar pada minggu ke-6 rawatan. Caplyta 42mg juga menunjukkan peningkatan ketara secara statistik dalam titik akhir sekunder utama yang berkaitan dengan gambaran klinikal keseluruhan gangguan bipolar dalam setiap kajian.

Struktur molekul lumateperone

Bipolar I and Bipolar II disorders are serious, highly prevalent mental chronic diseases that affect approximately 11 million adults in the United States. They are characterized by recurrent mania or hypomania, which is called bipolar disorder. Depressive major depressive episode. Bipolar I and Bipolar II each account for half of the total number of patients with bipolar disorder. Bipolar depression is the most common clinical manifestation of bipolar disorder. These depressive episodes tend to last longer, relapse more frequently, and have a worse prognosis than manic/hypomanic episodes. Bipolar depression is still a severely inadequate medical need, and only a few FDA-approved therapies are available. These therapies are usually related to tolerability issues.

The active pharmaceutical ingredient of Caplyta is lumateperone, which is a first-in-class small molecule drug that can selectively and simultaneously modulate serotonin, dopamine and glutamate, the three neurotransmitters involved in severe mental illness. Qualitative pathway. Pharmacodynamic studies have shown that lumateperone, as a potent antagonist, has high binding affinity on serotonin 5-HT2A receptors, as an antagonist, has moderate binding affinity on postsynaptic D2 receptors, and as a kind of Serotonin transporter (SERT) reuptake inhibitors have a moderate affinity for D1 receptors (this may contribute to the indirect activation of AMPA and NMDA receptors). These receptors are thought to play an important role in schizophrenia, bipolar disorder, depression, and other neuropsychiatric diseases. In vitro studies have shown that compared with D2 receptors, lumateperone has an affinity for 5-HT2A receptors about 60 times higher.

Di Amerika Syarikat, FDA memberikan status laluan pantas lumateperone untuk rawatan skizofrenia pada November 2017. Selain skizofrenia, syarikat ICT juga membangunkan lumateperone untuk merawat kemurungan bipolar, kemurungan dan penyakit neuropsikiatrik dan neurologi yang lain.

Industri ini sangat optimistik tentang prospek Caplyta' EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, meramalkan bahawa jualan Caplyta' pada tahun 2026 akan mencapai 2 bilion dolar AS, separuh daripadanya akan datang daripada skizofrenia, dan separuh lagi akan datang daripada kemurungan bipolar.