Berita kanser colortum! Penyelesaian penyasaran pertama BRAF V600E mCRC ialah gabungan Braftovi + Erbitux yang diluluskan oleh EU!

The Perancis Pierre fabre Group telah mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan braftovi (encorafenib) dan erbitux (cetuximab) regimen dadah gabungan (regimen dua-dadah) untuk rawatan perkembangan penyakit yang sebelum ini telah menerima terapi sistemik (rawatan), pesakit dewasa dengan kanser melanoma koltum (mcrc) membawa braf V600E mutation.

Ia adalah terutamanya bernilai menyebut bahawa program braftovi + erbitux adalah program rawatan pertama dan hanya disasarkan di Eropah khusus untuk pesakit dengan braf V600E mutan mcrc. Dalam percubaan Fasa III BEACON CRC, protokol Braftovi + Erbitux mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 60%, risiko kematian sebanyak 40%, dan kadar remisi semula keseluruhan. Kelulusan program ini kepada pasaran dijangka akan meningkatkan hasil klinikal pesakit yang dirawat dengan braf V600E mutan mcrc.

Di Amerika Syarikat, program braftovi + erbitux telah diluluskan pada bulan April tahun ini untuk rawatan pesakit dewasa dengan mcrc membawa braf V600E mutasi selepas rawatan sebelumnya (rawatan) dan kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA. Protokol juga merupakan protokol penyasaran yang pertama dan hanya diluluskan oleh FDA khusus untuk pesakit dewasa dengan mCRC yang telah dirawat sebelum ini dan membawa V600E mutation. Pfizer mempunyai hak eksklusif untuk Braftovi di Amerika Syarikat dan Kanada.

Global, kanser koltum (CRC) adalah kanser ketiga paling biasa di kalangan lelaki dan kanser kedua yang paling biasa di kalangan wanita, dengan kira-kira 1,800,000 diagnosis baru pada tahun 2018. Adalah dianggarkan bahawa braf mutasi berlaku di kira-kira 8-12% pesakit dengan kanser melanoma koltum (mcrc) dan biasanya mempunyai prognosis yang miskin, yang mewakili tahap yang tinggi keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi. Braf V600E mutasi adalah braf mutasi yang paling biasa. Mortaliti pesakit CRC dengan braf V600E mutasi adalah lebih daripada dua kali ganda daripada pesakit braf jenis liar.

Josep tabernero, MD, Ketua penyiasat percubaan BEACON CRC dan Pengarah Institut kanser Vall d'Hebron di Barcelona, berkata: "kelulusan ini adalah berita besar untuk pesakit dengan braf V600E mutan mcrc dan doktor merawat kanser yang dahsyat ini. Ia juga sangat diperlukan, kerana setakat ini, tiada rawatan EC yang diluluskan khusus untuk penduduk permintaan perubatan yang tinggi ini. Kombinasi baru Braftovi dan cetuximab sekarang akan mengubah cara kita merawat pesakit-penyakit ini, melambatkan perkembangan dan memanjangkan hayat pesakit. "

Kelulusan ini adalah berdasarkan keputusan percubaan Fasa III BEACON CRC. Ini adalah satu-satunya percubaan Fasa III yang khusus kajian pesakit mCRC yang sebelum ini telah dirawat dan membawa BRAF V600E mutation. Perbicaraan ini dijalankan pada pesakit yang mempunyai braf V600E mutan mcrc yang sebelum ini menjalani satu atau dua terapi. Braftovi 2-regimen dadah (Braftovi + Erbitux), Braftovi tiga-regimen dadah (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux dinilai keberkesanan dan Keselamatan terapi kombinasi dengan irinotecan-mengandungi rawatan (regimen kawalan: irinotecan + Erbitux, atau FOLFIR + Erbitux).

Keputusan kajian ini telah diterbitkan dalam jurnal perubatan New England (NEJM) pada Oktober 2019. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan Kumpulan kawalan, keseluruhan survival (OS) dan objektif daripada Kumpulan rawatan dua dadah Braftovi dan Kumpulan rawatan tiga-dadah kadar remisi (ORR) menunjukkan peningkatan. Hasil analisis deskriptif menunjukkan bahawa dalam jumlah populasi kajian, regimen dua-dadah dan regimen tiga dadah adalah sama berkesan. Regimen dua-dadah dan regimen tiga dadah tidak menunjukkan ketoksikan yang tidak dijangka.

Data yang khusus adalah: (1) berbanding dengan Kumpulan kawalan, survival keseluruhan Kumpulan Rejimen Braftovi dua-dadah yang ketara berpanjangan (Median OS: 8.4 bulan vs 5.4 bulan), dan risiko kematian telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 40% (HR = 0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; p = 0.0003). (2) berbanding dengan Kumpulan kawalan, Kumpulan regimen dua-dadah Braftovi meningkat dengan ketara (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" progression-free="" survival="" period="" of="" the="" braftovi="" two-drug="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 4.2="" months="" vs="" 1.5="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;=""><0.0001). (4)="" in="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group,="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (ar)="" were="" fatigue,="" nausea,="" diarrhea,="" acne="" dermatitis,="" abdominal="" pain,="" decreased="" appetite,="" joint="" pain,="" and="">

Data terkini yang dikeluarkan di Persatuan onkologi klinikal yang diadakan pada bulan Januari 2020 menunjukkan bahawa berbanding dengan Kumpulan kawalan, kelangsungan hidup keseluruhan Kumpulan regimen dua-dadah yang jauh lebih lama (Median OS: 9.3 bulan vs 5.9 bulan), risiko kematian dikurangkan sebanyak 40% dan kadar remisi keseluruhan telah meningkat dengan ketara (20% vs 2% P<>

Bahan farmaseutikal aktif braftovi adalah encorafenib, bahan farmaseutikal yang aktif, binimetinib adalah sebuah penindas di dalam bentuk molekul. MEK dan BRAF adalah dua kinases protein utama dalam laluan MAPK signin (RAS-RAF-MEK-ERK). Kajian telah menunjukkan bahawa laluan ini mengawal banyak aktiviti sel utama termasuk percambahan sel, pembezaan, survival, dan angiogenesis. Dalam banyak kanser, seperti melanoma, kanser koltum, dan kanser Tiroid, protein di dalam laluan ini telah ditunjukkan untuk menjadi tidak biasa diaktifkan.

Di Amerika Syarikat, kombinasi braftovi + Mektovi telah diluluskan untuk yang tidak boleh dipilih atau metastatik yang telah diunresul dengan braf V600E atau braf V600K mutations. Braftovi tidak sesuai untuk rawatan jenis liar BRAF melanoma. Di Eropah, kombinasi itu diluluskan untuk orang dewasa dengan metastatik yang tidak boleh dipilih atau dengan terung dengan braf V600 mutation. Di Jepun, kombinasi ini diluluskan untuk terung yang tidak boleh dipilih oleh melanoma.

Braftovi dan Mektovi telah ditemui dan dibangunkan oleh array BioPharma. Pada bulan Jun 2019, Pfizer memperoleh array BioPharma untuk $11,400,000,000. Pada masa ini, Pfizer mempunyai hak eksklusif untuk dua dadah di Amerika Syarikat dan Kanada. Ono yang diluluskan hak eksklusif 2 ubat-ubatan di Korea Selatan di Jepun, Medison kuasa hak eksklusif 2 ubat-ubatan di Israel, dan Pierre Fabre Kumpulan yang diberi kuasa hak eksklusif 2 ubat-ubatan di semua negara lain, termasuk Eropah, Amerika Latin dan Asia (kecuali Jepun dan Korea Selatan).