Gabungan ubat antiangiogenik dan imunoterapi kanser

Baru-baru ini, kajian yang dijalankan oleh para saintis dari University of Basel dan Roche dalam model haiwan telah membuktikan kesan sinergistik terhadap ubat-ubatan anti-angiogenik yang digabungkan dengan imunoterapi kanser. Gabungan terapi ini adalah antibodi anti-CD40 Roche, Avastin, dan anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antibodi. Kajian itu diterbitkan dalam prosiding Akademi Sains Kebangsaan (PNA).

CD40, reseptor pada permukaan sel imun, telah lama menjadi topik hangat dalam onkologi kerana pengaktifan CD40 merangsang sel T yang membunuh sel-sel kanser. Sebelum ini, ia telah menunjukkan hasil yang baik dalam kajian pramatlin. Walau bagaimanapun, dalam ujian klinikal seterusnya, kesan terapeutik antibodi CD40 jauh lebih rendah daripada jangkaan para penyelidik, dan hanya kurang daripada 20% pesakit yang menerima antibodi CD40 untuk meringankan penyakit ini. Bagaimana untuk meningkatkan keberkesanan antibodi CD40 adalah masalah yang diteliti oleh para penyelidik.

Pasukan penyelidikan imunologi kanser Universiti Basel mendapati bahawa walaupun antibodi anti-CD40 dapat meningkatkan bilangan CD8 positif sel T yang membunuh tumor, sel T ini hanya tinggal di pinggir tumor, dan tidak dapat masuk ke tumor. Para penyelidik mengesyaki bahawa ini disebabkan oleh kebocoran atau hypoplasia saluran darah yang menguasai tumor.

Dr Abhishek Kashyap, pengarang utama kajian itu, berkata: "hipotesis kami ialah sel-sel effector boleh menyusup dan memusnahkan tumor jika ada saluran darah yang cukup sihat di sana."

Oleh itu, dengan kerjasama saintis di pusat inovasi Roche, mereka menggabungkan antibodi anti-CD40 dengan dua antibodi anti angiogenik untuk cuba menstabilkan struktur saluran darah tumor. Mereka adalah Avastin dan antibodi anti angiogenik yang mensasarkan Ang2. Para penyelidik menguji kombinasi antibodi baru pada tikus dengan pelbagai jenis kanser, termasuk kanser kolorektal, payudara dan kulit.

Hasilnya menunjukkan bahawa kedua-dua ubat antiangiogenik ini meningkatkan jumlah pembuluh darah lengkap dalam tumor, dan kemudian meningkatkan bilangan sel T yang berkesan menyerang kanser. Selain itu, gabungan antibodi ini boleh menggalakkan berlakunya tindak balas keradangan dalam mikrobiologi tumor. Penyekatan Ang2 juga boleh merangsang penyusupan dan pengagihan semula sel T positif CD8 dalam tumor. Kesan sinergistik ini menjadikan terapi tiga kali lantang melambatkan perkembangan tumor dan memanjangkan hayat haiwan dalam model tetikus.

"Hasil percubaan kami menunjukkan bahawa sangat penting untuk memahami biologi tumor." Dr Kashyap berkata. Beliau percaya bahawa pesakit dengan tumor "sejuk" mendapat manfaat paling banyak daripada campuran inovatif ini. "Antibodi anti angiogenik boleh membuat tumor 'sejuk' panas ', yang menjadikan imunoterapi lebih berkesan." (dari WuXi AppTec, disusun oleh www.hsppharma.com)