Daiichi Sankyo yang kuat dan selektif perencat menin DS-1594 memasuki kajian klinikal fasa pertama 1/2 pada manusia!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) baru-baru ini mengumumkan bahawa ia adalah orang pertama yang menilai perencat menin molekul kecil selektif DS-1594 untuk rawatan leukemia myeloid akut (AML) kambuh / refraktori dan leukemia limfoblastik akut (SEMUA). Kajian fasa 2 telah memberikan rawatan dos kepada pesakit pertama. Penyelidikan ini dilakukan oleh MD Anderson Cancer Center dari University of Texas di bawah kerjasama penyelidikan strategik yang ada.

Inhibisi protein menin sedang dikaji sebagai kaedah baru untuk rawatan leukemia akut dengan penyusunan semula MLL (MLLr) atau mutasi NPM1 (NPM1m), kedua perubahan genetik ini dapat mendorong terjadinya dan pertumbuhan barah. MLLr berlaku pada kira-kira 5% -10% pesakit dengan leukemia akut dan berkaitan dengan penyakit yang agresif, dengan penurunan tindak balas terhadap rawatan dan prognosis yang buruk. NPM1m berlaku pada kira-kira 30% pesakit AML. Pada masa ini, tidak ada ubat yang diluluskan khusus untuk rawatan leukemia MLLr atau NPM1m, dan tidak ada perencat menin yang disetujui.

Arnaud Lesegretain, Wakil Presiden dan Ketua Penyelidikan dan Pembangunan Onkologi di Daiichi Sankyo' Alpha Portfolio, mengatakan:" Penyelidikan menunjukkan bahawa protein menin yang mengikat MLL memainkan peranan penting dalam pembentukan dan pertumbuhan leukemia MLLr . Direka oleh saintis kami DS-1594 digunakan untuk menghalang interaksi menin-MLL dan mengganggu aktiviti intraselular yang berkaitan dengan leukemia. Bersama MD Anderson, kami akan menilai DS-1594 sebagai pilihan rawatan yang berpotensi untuk pesakit AML atau AML yang telah menghabiskan pilihan rawatan standard."

Gen MLL (Leukemia Keturunan Campuran), juga dikenal sebagai KMT2A, penting dalam menjaga sel induk hematopoietik dan diketahui mengalami translokasi kromosom atau perubahan epigenetik, yang menyebabkan ekspresi protein fusi MLL yang akhirnya mendorong pembentukan dan pertumbuhan leukemia . Kira-kira 5% -10% leukemia akut mempunyai penyusunan semula MLL (MLLr), dan kadar kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun adalah sekitar 35%.

Mutasi gen NPM1 (nukleofosfoprotein 1) menyebabkan ekspresi protein NPM1 yang tidak normal, yang terlibat dalam percambahan sel dan fungsi lain. Mutasi NPM1 (NPM1m) diperhatikan pada sekitar 30% pesakit AML, dan kadar kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun adalah sekitar 50%.

Menin adalah protein perancah yang dapat berinteraksi dengan pelbagai protein lain untuk mengatur ekspresi gen dan transduksi isyarat sel. Interaksi antara protein Menin dan MLL sangat penting untuk aktiviti leukemia dalam leukemia MLLr, dan dilaporkan memainkan peranan penting dalam terjadinya dan perkembangan leukemia NPM1m. Bukti saintifik menyokong penghambatan interaksi menin-MLL sebagai rawatan untuk leukemia akut. Pada masa ini, tidak ada ubat yang diluluskan khusus untuk leukemia MLLr atau NPM1m, dan tidak ada perencat menin yang diluluskan.

DS-1594 adalah perencat menin molekul kecil yang kuat dan selektif yang dapat menargetkan dan menghancurkan interaksi protein-protein antara menin dan MLL, dan menghalang pertumbuhan dan percambahan sel leukemia. Dalam kajian praklinikal, DS-1594 telah terbukti secara selektif menghalang pertumbuhan sel AML dan SEMUA yang membawa MLLr, dan telah menunjukkan aktiviti anti-tumor yang kuat dan tahan lama dalam model AML dengan keselamatan yang dapat diterima. DS-1594 adalah ubat penyiasatan yang belum disetujui untuk petunjuk di mana-mana negara, dan keselamatan dan keberkesanannya belum ditentukan.