Ubat yang disasarkan EGFR menyembuhkan kanser paru-paru peringkat awal buat kali pertama: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) menerima semakan keutamaan oleh FDA AS!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AMERIKA Syarikat (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (SNDA) tambahan untuk ubat antikancer yang disasarkan Tagrisso (osimertinib) dan diberikan semakan keutamaan. SNDA berusaha meluluskan Tagrisso untuk pesakit awal (peringkat IB/II/IIIA) mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFRm) pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) yang telah menyelesaikan pemulihan tumor lengkap penyembuhan, sebagai rawatan adjuvant postoperatif. Pada bulan Julai tahun ini, FDA memberikan Tagrisso penetapan dadah penemuan (BTD) untuk petunjuk yang disebutkan di atas. FDA telah menetapkan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) SNDA bagi suku pertama 2021.

Kanser paru-paru adalah penyakit yang dahsyat. Walaupun sehingga 30% pesakit NSCLC mungkin didiagnosis cukup awal dan berpotensi untuk menjalani pembedahan penyembuhan penyembuhan penyembuhan, berulangnya penyakit ini adalah sangat biasa dalam penyakit awal, dan hampir separuh daripada pesakit yang didiagnosis di peringkat IB, lebih daripada Tiga perempat pesakit yang didiagnosis di peringkat IIIA akan berulang dalam tempoh 5 tahun.

Tagrisso adalah wakil ketiga molekul kecil lisan EGFR-TKI perencat, yang telah diluluskan oleh banyak negara di seluruh dunia (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah): (1) Rawatan Baris Pertama pesakit tempatan maju atau metastatik EGFRm NSCLC; (2) rawatan baris kedua pesakit NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan mutasi EGFR T790M yang positif.

Keputusan keberkesanan yang tidak pernah berlaku sebelum ini daripada kajian ADAURA Fasa III menunjukkan bahawa pada peringkat awal (IB/II/IIIA) pesakit EGFRm-NSCLC yang telah menjalani pembedahan semula tumor lengkap, penggunaan Tagrisso dalam rawatan adjuvant postoperative ketara berpanjangan survival bebas penyakit (DFS) ), dengan ketara mengurangkan risiko berulang penyakit atau kematian sebanyak 80%.

Perlu disebutkan bahawa percubaan ADAURA adalah percubaan klinikal global pertama untuk menilai faedah statistik yang signifikan dan secara klinikal penting bagi perencat EGFR dalam rawatan adjuvant kanser paru-paru. Keputusan mengesahkan buat kali pertama bahawa perencat EGFR boleh mengubah perkembangan kanser paru-paru awal EGFR-mutant dan menyediakan pesakit dengan harapan untuk menyembuhkan.

Dave Fredrickson, Naib Presiden Eksekutif Bahagian Onkologi AstraZeneca berkata: "Pesakit yang menghidap kanser paru-paru EGFR peringkat awal masih mempunyai risiko berulang selepas pembedahan dan kemoterapi adjuvant. Pilihan rawatan baru yang disasarkan adalah penting untuk meningkatkan prognosis pesakit-pesakit ini. Kajian pantas ini menyerlahkan manfaat survival bebas penyakit yang tidak pernah berlaku sebelum ini yang dibawa oleh Tagrisso kepada pesakit dalam persekitaran rawatan yang adjuvant. Kami akan terus bekerjasama dengan FDA untuk menyediakan pesakit dengan ubat-ubatan terapeutik seperti itu yang mengubah amalan klinikal secepat mungkin."

ADAURA adalah rawak, dua buta, global, kajian Fasa III yang dikawal oleh placebo, yang dijalankan pada 682 pesakit awal (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC yang telah menerima reseksi tumor lengkap dan kemoterapi adjudatif standard pilihan telah menilai keberkesanan dan keselamatan Tagrisso untuk adjuvant Dalam kajian itu, pesakit dalam kumpulan eksperimen menerima Tagrisso 80mg sekali tablet lisan harian selama tiga tahun atau sehingga penyakit itu berulang. Penyelidikan ini dijalankan di lebih daripada 200 pusat klinikal di lebih daripada 20 negara di Eropah, Amerika Selatan, Asia, dan Timur Tengah. Titik akhir utama adalah survival bebas penyakit (DFS) pada peringkat II / IIIA pesakit, dan titik hujung sekunder utama adalah DFS secara berperingkat pesakit IB / II / IIIA. Bacaan data pada mulanya dijangka pada tahun 2022.

Pada April 2020, Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) menentukan selepas penilaian bahawa kajian itu telah mencapai keberkesanan yang menggalakkan. Berdasarkan keputusan, IDMC mengesyorkan menyahpautkan kajian ini 2 tahun lebih awal. Pada masa cutoff data, data survival keseluruhan (OS) memihak kepada Tagrisso, tetapi ia belum matang. Kajian ini akan terus menilai OS, yang merupakan satu lagi titik hujung sekunder kajian.

Data terperinci yang dikeluarkan pada mesyuarat tahunan ASCO 2020 menunjukkan bahawa dari segi titik akhir utama DFS pada peringkat II/IIIA pesakit, Tagrisso digunakan dalam terapi adjuvant (postoperative) mengurangkan risiko berulang penyakit atau kematian sebanyak 83% (HR=0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Dua tahun kemudian, 89% pesakit dalam kumpulan rawatan Tagrisso masih terselamat bebas penyakit, berbanding 53% dalam kumpulan placebo. Keputusan DFS yang konsisten diperhatikan dalam semua subkumpulan, termasuk pesakit yang menjalani kemoterapi selepas pembedahan, pesakit yang menjalani pembedahan sahaja, pesakit Asia, dan pesakit bukan Asia. Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Tagrisso adalah konsisten dengan ujian sebelumnya.

Roy S. Herbst, MD, ketua penyiasat kajian ADAURA dan pengarah jabatan onkologi di Yale Cancer Center dan Smilow Cancer Hospital, mengulas: "Data ini adalah kemajuan revolusioner dan utama bagi pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel berperingkat awal EGFR. Walaupun selepas pembedahan yang berjaya dan kemoterapi adjuvant berikutnya, pesakit-pesakit ini menghadapi kadar berulang yang tinggi. Tagrisso akan menyediakan pelan rawatan baru yang sangat diperlukan yang berpotensi untuk mengubah amalan perubatan dan meningkatkan prognosis pesakit-pesakit ini."

Kanser paru-paru adalah punca utama kematian kanser pada lelaki dan wanita, merangkumi kira-kira satu perlima daripada semua kematian kanser, melepasi kanser payudara, prostat, dan kolorektum digabungkan. Kanser paru-paru secara meluas dibahagikan kepada kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) dan kanser paru-paru sel kecil (SCLC), di mana NSCLC menyumbang 80-85%. Kira-kira 25-30% pesakit dengan NSCLC mempunyai penyakit yang boleh dijangkiti semula pada masa diagnosis, dan kebanyakan pesakit dengan NSCLC yang boleh didiami semula akhirnya akan berulang selepas pembedahan (pembedahan semula lengkap).

Kira-kira 10-15% pesakit NSCLC di Amerika Syarikat dan Eropah, dan kira-kira 30-40% di Asia mempunyai EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Pesakit-pesakit ini sangat sensitif terhadap faktor pertumbuhan epidermal tyrosine kinase perencat (EGFR-TKI). Ubat-ubatan sedemikian boleh menyekat laluan isyarat sel yang mendorong pertumbuhan tumor.

Tagrisso adalah generasi ketiga tidak boleh dipulihkan EGFR-TKI, yang boleh mengatasi rintangan EGFR-TKIs generasi ketiga dan kedua kepada kelas ubat ini, termasuk Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib, afatinib, afatinib).

Tagrisso boleh menghalang sensitiviti EGFR dan mutasi rintangan EGFR-T790M, dan mempunyai aktiviti klinikal terhadap metastasis sistem saraf pusat. Sehingga kini, Tagrisso 40mg dan 80mg sekali tablet lisan harian telah diluluskan di banyak negara (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah) untuk rawatan baris pertama EGFRm maju NSCLC, dan telah digunakan di banyak negara (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, EU) telah diluluskan untuk rawatan baris kedua pesakit dengan NSCLC maju mutasi EGFR T790M.

Pada masa ini, AstraZeneca sedang membangunkan Tagrisso untuk terapi adjuvant (kajian ADAURA), penyakit tidak terkawal maju tempatan (kajian LAURA), gabungan kemoterapi untuk penyakit metastatik (FLAURA2), digabungkan dengan ubat-ubatan baru yang berpotensi untuk menyelesaikan rintangan terhadap EGFR TKI (KAJIAN SAVANNAH, kajian ORCHARD).