Eisai Dayvigo (lemborexant) disenaraikan di Hong Kong, China!

Eisai baru-baru ini mengumumkan bahawa anak syarikatnya telah melancarkan Dayvigo (lemborexant), ubat baru untuk insomnia di Hong Kong, China, yang merupakan antagonis reseptor orexin yang ditemui dan dikembangkan secara dalaman oleh Eisai untuk rawatan insomnia dewasa. Penyakit ini dicirikan oleh kesukaran untuk tidur dan / atau kesukaran untuk tidur. Pada 28 Februari 2021, Dayvigo diluluskan di Hong Kong, China. Ini adalah pelancaran komersial pertama Dayvigo&di Asia kecuali Jepun.

Bahan farmaseutikal aktif Dayvigo adalah lemborexant, yang merupakan antagonis reseptor orexin ganda yang menghalang penghantaran isyarat saraf orexin dengan mengikat secara kompetitif kepada dua subtipe reseptor orexin (OX1R dan OX2R). Orexin adalah bahan kimia yang dihasilkan secara semula jadi oleh hipotalamus dan terlibat dalam mengatur irama tidur-bangun.

Mekanisme tindakan Dayvigo dalam rawatan insomnia dicapai dengan menentang reseptor orexin. Sistem isyarat neuropeptida orexin berperanan dalam berjaga-jaga. Menyekat pengikatan neuropeptida orexin A dan orexin B yang mendorong terjaga kepada reseptor orexin OX1R dan OX2R dipercayai dapat menghalang pemandu terjaga. Dayvigo mengikat reseptor orexin OX1R dan OX2R, dan bertindak sebagai antagonis kompetitif (nilai IC50 masing-masing 6.1nM dan 2.6nM).

Dayvigo dapat memberikan tidur yang lebih cepat dan pemeliharaan tidur yang lebih baik bagi pesakit dengan insomnia. Ubat ini telah diluluskan oleh agensi pengawal selia AS dan Jepun pada bulan Disember 2019 dan Januari 2020, dan akan dilancarkan di kedua pasar ini masing-masing pada bulan Jun dan Julai 2020. Di Amerika Syarikat, Dayvigo mempunyai 2 jenis tablet (5mg, 10mg); di Jepun, Dayvigo mempunyai 3 jenis tablet (2.5mg, 5mg, 10mg).

Insomnia adalah gangguan bangun tidur yang dicirikan oleh kesukaran untuk tidur dan / atau kesukaran untuk tidur walaupun terdapat peluang tidur yang mencukupi, yang membawa kepada akibat yang berkaitan dengan hari seperti keletihan, kesukaran untuk menumpukan perhatian, dan mudah marah. Insomnia adalah salah satu gangguan tidur yang paling biasa.

Kira-kira 30% orang dewasa di seluruh dunia mempunyai gejala insomnia. Di Hong Kong, China, terdapat lebih dari 35% orang dewasa dengan gejala insomnia, terutama orang tua, prevalensinya lebih tinggi, dan banyak pesakit akan mengalami gejala insomnia yang berlangsung selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun. Oleh itu, insomnia boleh menyebabkan pelbagai kerugian sosial, seperti ketidakhadiran jangka panjang dan penurunan kecekapan kerja, dan juga meningkatkan risiko jatuh pada orang tua.

Keselamatan adalah masalah besar untuk ubat tidur. Awal tahun lalu, FDA AS melaksanakan amaran kotak hitam pada sekumpulan ubat-ubatan insomnia (termasuk Lunesta, Sonata, Ambien, dan lain-lain) kerana terdapat laporan bahawa aktiviti berbahaya seperti tidur malam dan tidur mengemudi berlaku pada beberapa pesakit yang mengambil ubat ini. Korban.

Dayvigo adalah produk yang dapat menyelesaikan masalah tidur dan masalah tidur. Mekanisme tindakan&# 39 tidak menjejaskan kestabilan postur dan kemampuan kognitif pada waktu pagi. Pelancaran produk ini akan memberikan pilihan rawatan baru yang penting bagi pesakit dengan insomnia.

Struktur molekul lemborexant (sumber gambar: Wikipedia)

Projek klinikal Dayvigo insomnia merangkumi dua kajian klinikal fasa III yang sangat penting iaitu SUNRISE-1 (Kajian 304) dan SUNRISE-2 (Kajian 303), yang melibatkan sekitar 2000 pesakit.

——SUNRISE-1 study: percubaan jangka pendek (1 bulan) secara rawak, double-blind, plasebo, dan kawalan positif, pada 1006 pesakit berusia ≥55 tahun (45% pesakit berusia ≥65 tahun), mengalami kesukaran untuk tidur di malam Keberkesanan dan keselamatan lemborexant dibandingkan dengan plasebo dan ubat kawalan aktif Zolpidem tartrate agen pelepasan lanjutan dinilai. Data menunjukkan bahawa kajian mencapai titik akhir primer dan sekunder: (1) Berbanding dengan plasebo, Dayvigo 5mg dan 10mg menunjukkan kelebihan statistik yang signifikan dari segi indikator keberkesanan utama latensi tidur berterusan (LPS); (2) dibandingkan dengan plasebo Berbanding dengan plasebo dan ubat kawalan aktif, 5mg dan 10mg DAYVIGO mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kecekapan tidur (SEF) dan waktu bangun selepas tertidur (WASO). Dalam kajian ini, kejadian buruk yang paling biasa dilaporkan dalam kumpulan rawatan lemborexant adalah sakit kepala dan mengantuk.

—— Kajian SUNRISE-2: percubaan jangka panjang (6 bulan) rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan, yang dilakukan pada 949 pesakit dewasa (18-88 tahun) dengan insomnia, menilai lemborexant berbanding plasebo Keberkesanan dan keselamatan. Data menunjukkan bahawa kajian itu juga mencapai titik akhir sekunder utama dan utama: (1) Berbanding dengan plasebo, Dayvigo 5mg dan 10mg menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik dalam latency onset tidur subjektif (sSOL) yang dilaporkan oleh pesakit dengan petunjuk keberkesanan primer (2) Kecekapan tidur yang dilaporkan oleh pesakit dengan petunjuk pemeliharaan tidur (SSEF, ditakrifkan sebagai bahagian masa yang dihabiskan di tempat tidur setiap kali) dan waktu bangun tidur setelah tidur (sWASO, yang ditakrifkan sebagai jumlah minit dari tertidur hingga bangun tidur) juga menunjukkan statistik Kelebihan akademik yang ketara.

Analisis kedua-dua kajian menunjukkan bahawa Dayvigo tidak menyebabkan insomnia pulih, dan tidak ada bukti bahawa ia akan menghasilkan kesan penarikan setelah menghentikan ubat, yang menunjukkan bahawa tidak akan ada ketergantungan fizikal setelah mengambil ubat selama satu tahun. Dayvigo adalah ubat insomnia pertama yang disetujui oleh FDA AS yang mempunyai data keselamatan rawatan selama 12 bulan dan data keberkesanan tidur dan tidur selama 6 bulan dalam kajian utama.

Dalam dua kajian, tindak balas buruk yang paling biasa (kadar laporan adalah ≥5% pada pesakit yang dirawat Dayvigo, dan lebih daripada dua kali kumpulan plasebo) adalah kelesuan (Dayvigo 10mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; plasebo, 1 %).